著者

嶋田 薫

出版者

The Japanese Society for the Study of Xenobiotics

雑誌

薬物動態 (ISSN:09161139)

巻号頁・発行日

vol.16, no.supplement, pp.152-153, 2001-09-17 (Released:2007-03-29)

参考文献数

10

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The Caco-2 human-epithelial cell line has been widely used as a tissue-culture model for permeability measurements to predict human oral absorption in the drug discovery stage. In my presentation I will address some of the strategic applications of the Caco-2 model. Physicochemical properties affect the permeability. For example, permeability tends to be underestimated in hydrophilic compounds. For determining the permeability of poorly soluble drugs, some solubilizing reagents or bovine serum albumin can be used. The expression of some carrier-mediated transport systems has been confirmed on Caco-2 cell monolayers; therefore, we should pay attention to evaluating compounds that may be substrates of the transporters. The pH of the medium also affects the result of this assay. Transport studies with an apical pH value at 6.0 or 6.5 showed better prediction of in vivo drug absorption in human. For compounds that are substrates of P-glycoprotein (Pgp), the use of a Pgp inhibitor resulted in a better estimate of absorption in humans. The results suggest that compounds can be ranked according to how well they are absorbed; namely, those with Papp less than 1×10-6cm/s (poorly absorbed), between 1×10-6cm/s and 1×10-5cm/s (moderately absorbed), and greater than 1×10-5cm/s (well absorbed). The data of the Caco-2 assays are sometimes different, however, from those in different laboratories due to fluctuations in permeability resulting from passages and culture conditions, even when using the same clone. For high throughput screening, the permeability in 96-well Caco-2 assay demonstrates a good correlation with known human absorption for a variety of compounds. This is comparable to a 24-well system. Automation machines can be successfully applied for Caco-2 assays. Several in silicostudies for the prediction of Caco-2 permeability have also been conducted. A database system to which scientists easily access should be developed in collaboration with information-technologyg roups.

著者

嶋田 薫

出版者

公益社団法人 日本薬理学会

雑誌

日本薬理学雑誌 (ISSN:00155691)

巻号頁・発行日

vol.133, no.4, pp.210-213, 2009 (Released:2009-04-14)

参考文献数

23

被引用文献数

1

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製薬企業における新薬の生産性の低下を招く要因,すなわち開発中止理由に薬物動態の割合が高いことが示されて以来,創薬初期段階での薬物動態研究が積極的に展開され,薬物動態が原因で開発中止となるケースは激減した.開発中止理由の変化を受けて,今,創薬初期段階の薬物動態試験はパラダイムシフトを起こす引金は引かれた.本稿では,「化合物から医薬品にするために必要な薬物動態試験」の序として,薬物動態研究関連のスクリーニングを解説し,実際の使用態様も紹介した.また,今後どのような評価系が望まれ,どのように戦略的に使用すべきかを開発効率の面から記述した.さらに,探索薬物動態部門が抱える問題について実際にプロジェクトを運営する現場から問題を提起・パラダイムを変える必要性について言及した.

著者

嶋田 薫

出版者

公益社団法人 日本薬理学会

雑誌

日本薬理学雑誌 (ISSN:00155691)

巻号頁・発行日

vol.133, no.4, pp.210-213, 2009-04-01

参考文献数

23

被引用文献数

1 1

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製薬企業における新薬の生産性の低下を招く要因,すなわち開発中止理由に薬物動態の割合が高いことが示されて以来,創薬初期段階での薬物動態研究が積極的に展開され,薬物動態が原因で開発中止となるケースは激減した.開発中止理由の変化を受けて,今,創薬初期段階の薬物動態試験はパラダイムシフトを起こす引金は引かれた.本稿では,「化合物から医薬品にするために必要な薬物動態試験」の序として,薬物動態研究関連のスクリーニングを解説し,実際の使用態様も紹介した.また,今後どのような評価系が望まれ,どのように戦略的に使用すべきかを開発効率の面から記述した.さらに,探索薬物動態部門が抱える問題について実際にプロジェクトを運営する現場から問題を提起・パラダイムを変える必要性について言及した.<br>

著者

嶋田 薫

雑誌

薬物動態 = Xenobiotic metabolism and disposition (ISSN:09161139)

巻号頁・発行日

vol.16, pp.S152-S153, 2001-09-17