- 著者
- 茂木 肇 仲村 翔太郎 荻原 政彦 齋藤 耕一 木村 光利
- 出版者
- 一般社団法人 日本薬局学会
- 雑誌
- 薬局薬学 (ISSN:18843077)
- 巻号頁・発行日
- vol.11, no.2, pp.142-150, 2019 (Released:2019-10-04)
- 参考文献数
- 12
要 旨:本研究では,高血圧治療薬であるジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬(dCCB)による逆流性食道炎(RE)の発症リスクに関する明確なエビデンスを構築するため,dCCB のタイプ別(L 型,N 型,T 型),用量別および服用期間別におけるRE の発症率の違いをアンギオテンシンII 受容体遮断薬(ARB)と比較することにより評価した.その結果,アムロジピンやニフェジピンのようなL 型dCCB は,低用量からRE 発症率が有意に高く,投与期間に依存してRE 発症率の有意な上昇が認められた.これに対し,交感神経終末膜のN 型カルシウムチャネルの遮断作用を有するシルニジピン,ベニジピンや反射性交感神経増強作用が弱いアゼルニジピンは,用量別,投与期間別におけるRE 発症率の有意な上昇を示さなかった.これらの薬物は,RE の発症に深く関係する下部食道括約筋の弛緩を抑制するため,L 型に特異性が高いアムロジピンやニフェジピンよりもRE 発症率が低かったものと考えられる.
- 著者
- 茂木 肇 嶋村 雄哉 木村 光利 荻原 政彦 Moteki Hajime / Shimamura Yuya / Kimura Mitsutoshi / Ogihara Masahiko モテキ ハジメ シマムラ ユウヤ キムラ ミツトシ オギハラ マサヒコ
- 出版者
- 出版者:Elsevier
- 雑誌
- European Journal of Pharmacology (ISSN:00142999)
- 巻号頁・発行日
- vol.683, no.1, pp.276-284,
- 被引用文献数
- 15
We examined the effects of L-ascorbic acid and its analogues onDNA synthesis and cell proliferation. We also investigated the signaltransduction pathways involved in the induction of mitogenesis byL-ascorbic acid and its analogues using primary cultures of adult rathepatocytes. Following a 4-h serum-free cultivation, both L-ascorbic acidand its stable analogue, L-ascorbic acid 2-glucoside, time- anddose-dependently stimulated hepatocyte DNA synthesis and cellproliferation, with EC50 values of 6.46 ? 10-8 M and 3.34 ? 10-8 M,respectively. Dehydroascorbic acid (10-6 M - 10-5 M) weakly stimulatedhepatocyte mitogenesis, whereas isoascorbic acid (10-9 M ? 10-5 M) had noeffect. Hepatocyte mitogenesis induced by L-ascorbic acid or L-ascorbic acid2-glucoside was dose-dependently abolished by treatment with monoclonalantibodies against insulin-like growth factor (IGF)-I receptor, but not bytreatment with monoclonal antibodies against insulin receptor or IGF-IIreceptor. Western blot analysis showed that both L-ascorbic acid andL-ascorbic acid 2-glucoside significantly stimulated IFG-I receptor tyrosinekinase activity within 3 min, and mitogen-activated protein (MAP) kinaseactivity within 5 min. These results demonstrate that both L-ascorbic acidand L-ascorbic acid 2-glucoside induce DNA synthesis and cell proliferationin primary cultures of adult rat hepatocytes by interacting with the IGF-Ireceptor site and by activating the receptor tyrosine kinase/MAP kinasepathway.
- 著者
- 茂木 肇 仲村 翔太郎 荻原 政彦 齋藤 耕一 木村 光利
- 出版者
- 一般社団法人 日本薬局学会
- 雑誌
- 薬局薬学 (ISSN:18843077)
- 巻号頁・発行日
- pp.nt.2018-1820, (Released:2019-08-21)
- 参考文献数
- 12
要 旨:本研究では,高血圧治療薬であるジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬(dCCB)による逆流性食道炎(RE)の発症リスクに関する明確なエビデンスを構築するため,dCCB のタイプ別(L 型,N 型,T 型),用量別および服用期間別におけるRE の発症率の違いをアンギオテンシンII 受容体遮断薬(ARB)と比較することにより評価した.その結果,アムロジピンやニフェジピンのようなL 型dCCB は,低用量からRE 発症率が有意に高く,投与期間に依存してRE 発症率の有意な上昇が認められた.これに対し,交感神経終末膜のN 型カルシウムチャネルの遮断作用を有するシルニジピン,ベニジピンや反射性交感神経増強作用が弱いアゼルニジピンは,用量別,投与期間別におけるRE 発症率の有意な上昇を示さなかった.これらの薬物は,RE の発症に深く関係する下部食道括約筋の弛緩を抑制するため,L 型に特異性が高いアムロジピンやニフェジピンよりもRE 発症率が低かったものと考えられる.