- 著者
- 小西 正隆
- 出版者
- 社団法人 有機合成化学協会
- 雑誌
- 有機合成化学協会誌 (ISSN:00379980)
- 巻号頁・発行日
- vol.49, no.11, pp.1043-1052, 1991
- 被引用文献数
- 2
以上概説したようにジイネン抗生物質は今までに想像されなかったジラジカル発生活性本体と共に, その活性化引き金部や, 逆にその歯止め役を担う部, さらにDNAの特定塩基対を認識して化合物を配位させる部を持ついわゆる自然の妙ともいうべき化合物である。<BR>この研究において特に重要な点はこれら化合物の発見が契機となって新しいラジカル発生構造やDNA配位構造, それらの機能の研究が著しく進歩したことである。例示のようにジイネン母核の合成は全合成的にも単純なモデル合成も短期間に多彩な展開を示し, 細胞毒性を持つ化合物が既に多種報告されている。しかしこれらの活性は未だ天然物に比較し数万分の1程度であり, この差が何に由来するかは今後の研究課題である。天然物のDNA配位部, 活性化の引き金部を導入することはその解明の一つと思われ, 実際にEPM, CLMのオリゴ糖部を結合したジイネン化合物の合成も報告されている。活性化の引き金についてはチオール, トリスルフィド, エポキサイド等を持つモデルも既に数種合成され, これらが天然物で予想された働きを示すことも証明されている。従ってこれらをいかに巧みに組み合わせるかが今後の方向であろう。<BR>この際立って強いジイネン化合物の細胞毒性は, 一方で正常細胞への副作用が問題となっている。このためモノクローナル抗体との複合体の研究が進められ, 既にCLMでは親化合物より優れた複合体も報告されている。市販ネオカルチノスタチンもスチレンマレイン酸アミド複合体の開発が進められている。しかし合成化学的にはこのクラス化合物の特色である特定DNA配位基と活性化の引き金部の研究に一層の期待をしたい。即ち癌細胞に多いDNA配列を認識する側鎖や癌細胞で働く起爆装置が工夫結合できれば今までよりはるかに優れた抗癌剤開発につながることは明らかである。この数年ジイネン化合物で作用機構との係わりにおいて展開された合成研究は, この化学的ターゲッテング抗癌剤が夢でないことを示している。
- 著者
- 深井 俊夫 黒田 潤 小西 正隆 野村 太郎 宇野 潤 赤尾 三太郎 来栖 恵二
- 出版者
- 天然有機化合物討論会
- 雑誌
- 天然有機化合物討論会講演要旨集
- 巻号頁・発行日
- no.40, pp.461-466, 1998-08-31
Bacillus polymyxa L-1129 produced a new peptide antibiotic complex, named LI-Fs, composed of more than ten components. In this reports we will describes the isolation, structure elucidation and biological activity of each components, LI-F03a, LI-F03b, LI-F04a, Li-F04b, LI-F05a, LI-F05b, LI-F06a, LI-F06b, LI-F07a, LIF07b, LIF08a and LIF08b. These antibiotics were active against gram positive bacteria, mycobacteria and wide range of fungi and yeast, but not for gram negative bacteria. The antibiotic complex LI-Fs (400mg) was isolated from 10 liters fermentation broth using several kind of column chromatography. HPLC analysis showed that the complex was composed of at least 12 components. The components were isolated by HPLC, and the structures of each components were determined by 1D and 2D NMR and MS spectra coupled with amino acid analyses to be hexadepsipeptide containing 15-guanidino-3-hydroxypentadecanoic acid as side chain. The structure of LI-F05a was identified to be a cyclohexadepsipeptide [L-thr(1)-D-val(2)-L-Ile(3)-D-allo Thr(4)-D-Asn(5)-D-Ala(6)] and LI-F05b was identified as an isomer of LI-F05a that was replaced the Asn residue in LI-F05b with Gln, similar pairs were also found in other components, (LI-F06a-LI-F06b, LI-F07a-LI-F07b, LI-F08a-LI-F08b) (Fig. 4). Four amino acids; L-Thr(1); D-Ala(6); D-Asn(5) or D-Gln(5); D-allo Thr(4) and one side chain were commonly found in the LI-Fs antibiotics. Thus, these moieties seems to be fundamental for biological activity of LI-Fs antibiotics.