- 著者
- 廣津 京一 衛藤 公洋 有馬 徳行 西峯 秀夫
- 出版者
- The Japanese Society for the Study of Xenobiotics
- 雑誌
- 薬物動態 (ISSN:09161139)
- 巻号頁・発行日
- vol.14, no.2, pp.92-104, 1999-04-30 (Released:2007-03-29)
- 参考文献数
- 9
- 被引用文献数
- 1
14C標識塩酸アザセトロソをラットに経口投与して,吸収,分布,代謝および排泄について検討した. 1.塩酸アザセトロンは主として小腸から吸収された.吸収率は,胆管痩ラットにおける胆汁中および尿中放射能排泄率の合計から91%以上と算出された.0.4,2および10mg/kgのいずれの投与群でも,血漿中放射能濃度は投与後0.6時間以内にCmaxを示し,6.7-8.0時間のt1/2Zで消失した.t1/2Zには投与量による差異はなかったが,CmaxおよびAUC0-∞は投与量比以上に増加した. 2.投与後,放射能は速やかに各組織に移行し,ほとんどの組織で投与後1時間に最高濃度を示した.この時点では消化管および膀胱の濃度が高く,ついで,肝臓,下垂体,腎臓,顎下腺,膵臓および肺の濃度が高かった.投与後24時間では多くの組織で放射能濃度が検出限界以下であった. 3.0.4,2および10mg/kgを投与すると,いずれの投与量でも投与後48時間以内に投与量の96%以上が排泄され,体内からの放射能の消失は速やかであった.2mg/kg投与時の投与後96時間では体内に放射能を検出できなかった.胆管痩ラットに投与すると,投与量の増加と共に,尿中放射能排泄率が有意に増加し,胆汁中放射能排泄率は有意に減少した.胆汁中に排泄された放射能の約24%が腸肝循環により再吸収された. 4.尿中および糞中,ならびに胆汁中の代謝物には投与量による質的な差異はなかったが,量的な差異がみられた.胆管痩ラットの尿中にはアザセトロンおよびM1が多く排泄され,胆汁中にはM1およびM3が多く排泄された.10mg/kg投与では,0.4および2mg/kg投与時よりもアザセトロンの尿中排泄率が有意に増加し,主代謝物であるM1およびM3の胆汁中排泄率が有意に減少した.食餌により吸収率は低下したが,代謝の変動はなかった. 5.以上の結果から,14C標識塩酸アザセトロンの非線形動態の原因は,主として,アザセトロンの肝臓での代謝能の飽和であることが示唆される.
- 著者
- 西峯 秀夫 三浦 誠二 衛藤 公洋 岡部 次夫 有馬 徳行
- 出版者
- The Japanese Society for the Study of Xenobiotics
- 雑誌
- 薬物動態 (ISSN:09161139)
- 巻号頁・発行日
- vol.7, no.6, pp.661-673, 1992-12-25 (Released:2007-03-29)
- 参考文献数
- 4
- 被引用文献数
- 1
The plasma concentration, distribution, metabolism and excretion of 14C-Y-25130 were investigated in rats after intravenous administration. 1. Plasma levels of radioactivity (14C) decreased multiexponentially at the dose levels of 0.4, 1, 2, 10mg/kg, and the terminal half-lives (t1/2z) were 8.4 -9.5 hours. No dose or sex differences in t1/2z were observed. The areas under the plasma level-time curve were approximately proportional to the dose. Tissue levels of 14C were high in the liver, lung, kidney, pituitary gland, submaxillary gland, pancreas, stomach, adrenal, bone marrow, thyroid and spleen. Radioactivity rapidly disappeared from all tissues and was not detected in carcasses 96 hours after administration, suggesting no accumulation of 14C. 2. Binding rates of 14C to plasma proteins were 42.8-44.6% during 0.25-2 hours after administration. 3. Four days after administration to male rats at a dose of 1 mg/kg, urinary and fecal excretion of 14C were 45.5% and 52.9% of administered dose, respectively. At this dose, urinary excretion was much higher in female rats than in male rats. The excretion in male rats increased significantly at the highest dose level. Unchanged drug was found mainly in urine, while the unchanged drug, M1 and M3 were present in feces. The amount of unchanged drug in urine was much higher in female rats than in male rats. This amount increased at the highest dose level in male rats. 4. Fourty eight hours after administration to bile-duct cannulated male rats, 42.0% of the dose was excreted in bile and 12.8% in feces. This result indicates that another direct excretion route to the gastrointestinal tract exist besides the bile. About 13% of 14C excreted in bile was reabsorbed from the intestines by the enterohepatic circulation.
- 著者
- 西峯 秀夫 三浦 誠二 黒板 孝信 川北 武志 有馬 徳行
- 出版者
- The Japanese Society for the Study of Xenobiotics
- 雑誌
- 薬物動態 (ISSN:09161139)
- 巻号頁・発行日
- vol.7, no.6, pp.771-785, 1992-12-25 (Released:2007-03-29)
- 参考文献数
- 8
- 被引用文献数
- 2
1.14C標識化合物を静脈内投与して,Y-25130のイヌにおける代謝を検討した.尿,糞および血漿中には未変化体のほかに少なくとも4種の代謝物が検出された.主代謝物は尿中ではM1,M2およびM4,糞中ではM1およびM5であった.ラットにおいて生成した代謝物M3はイヌでは検出されなかった. 2.イヌの尿中から4種類,ラットの尿中から1種類の代謝物をそれぞれ単離し,これら代謝物を合成標品の核磁気共鳴および質量スペクトルとの比較により同定した.Y-25130はN-脱メチル化反応,アザビシクロオクタン環の窒素原子の酸化反応,これらの反応の組み合わせ,オキサジン環の開裂およびベンゼン環の水酸化反応により代謝された.