著者

木下 誉富

出版者

日本結晶学会

雑誌

日本結晶学会誌 (ISSN:03694585)

巻号頁・発行日

vol.59, no.4, pp.174-181, 2017-08-31 (Released:2017-08-31)

参考文献数

17

被引用文献数

1

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Protein kinases transfer the γ-phosphate group of ATP to the hydroxyl group of substrate protein. 518 human kinases are classified into serine/threonine kinases and tyrosine kinases, and individually and/or synergistically transduce physiologic stimuli into cell to promote cell proliferation or apoptosis, etc. Kinases are identified as drug targets because dysfunction of kinases leads to severe diseases such as cancers. In this review, I describe structural biology on kinases and drug discovery for the severe diseases such as cancers due to kinase dysfunction.

著者

木下 誉富

出版者

公益社団法人 日本薬理学会

雑誌

日本薬理学雑誌 (ISSN:00155691)

巻号頁・発行日

vol.129, no.3, pp.186-190, 2007 (Released:2007-03-14)

参考文献数

4

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Structure-Based Drug Design(SBDD)は,薬物を得るまでに合成すべき化合物を合理的に絞り込むことができる創薬手法であり,関連する諸技術の進歩により急速に定着してきた.具体的な手順としては,X線結晶構造解析により薬物候補化合物-標的タンパク質の結合様式を原子レベルで可視化し,その構造情報を正確に抽出して薬物設計を行っていく.著者らはアデノシンデアミナーゼのSBDD研究において,わずか2ステップで約800倍の活性を持つ阻害薬の創出に成功した.もちろんX線結晶構造解析に基づくSBDDも万能の創薬手法ではない.膜タンパク質の結晶化が困難を極めること,タンパク質の構造変化に対応できないこと,阻害薬から薬剤への過程には有効に働かないことなど問題がある.しかし,周辺の技術革新は目覚しいものがあり,万能型SBDDが完成する日がすぐそこまで来ている.