4 0 0 0 OA ファージディスプレイによる分子デザイン―抗体から低分子ペプチドまで―
- 著者
- 伊東 祐二 坂元 孝太郎 前田 政敏 村岡 賢 杉村 和久
- 出版者
- 一般社団法人 日本生物物理学会
- 雑誌
- 生物物理 (ISSN:05824052)
- 巻号頁・発行日
- vol.48, no.5, pp.294-298, 2008 (Released:2008-09-25)
- 参考文献数
- 14
1 0 0 0 OA アルツハイマー認知症のワクチン分子設計に関する基礎研究
2009-2011年度科学研究費助成事業(科学研究費補助金(基盤研究(B)))研究成果報告書 課題番号:21310144 研究代表者:杉村和久 (鹿児島大学大学院理工学研究科(工学系)教授) 本研究で確立したアミロイドベーター42繊維特異ヒト抗体、B6とB7のエピトープ解析から明らかになったアミロイドベーター42繊維のミミックペプチド、B6-C15を提示するM13ファージをワクチンとして用い、能動免疫によるアルツハイマー認知症の病態マウスモデル(J20)について解析した。その結果、ファージ1匹あたり5分子しか提示されていない状況下(g3p提示)でも、C57BL/Jマウスの皮下検疫により、アミロイドベーター42の繊維および可溶性オリゴマーに反応する特異的抗体が誘導される事を明らかにした。 "Bacteriophage evokes strong antibody production by means of innate immunity. Recently,we have established B6 mimotope peptide (B6-C15) which mimics the structure of amyloid ・42 (A・) fibril using human single-chain Fv (B6) specific to A・42 fibril. This mimotopepeptide binds to A・42 oligomers and inhibits formation of A・42 fibril in vitro. Weinvestigated whether M13 bacteriophage displaying B6-mimotope peptide (B6-C15-phage)could produce A・42 fibril specific antibody response in mice. When mice were immunizedi.p. with B6-C15-phage in PBS solution, they produced anti-A・42 fibril specific IgGresponse in two weeks. This finding suggested a promising vaccination strategy forimmunotherapy of Alzheimer’s disease without the involvement of A・42-specific T cellimmunity (BBRC 402: 19-22, 2010, and J. Neuroimmunol. 236: 27-38, 2011)."