著者

Toshihisa Ishikawa Kohtaro Yuta Yukio Tada Akihiko Konagaya

出版者

Chem-Bio Informatics Society

雑誌

Chem-Bio Informatics Journal (ISSN:13476297)

巻号頁・発行日

vol.17, pp.110-111, 2017-12-31 (Released:2017-12-04)

参考文献数

3

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藤田稔夫氏(ふじた・としお=京都大名誉教授、医農薬化学)が今年8月22日午前11時47分、病気のため京都市内の病院で死去されました。享年88歳。昨年10月には京都大学で開催された第44回構造活性相関シンポジウムで米寿をお祝いしたところでした。藤田先生はCorwin Hansch教授(米国)と共に定量的構造活性相関の方法を確立され、医薬農薬などの多方面で分子設計に多大な影響を与えてきました。さらに、藤田先生はEMIL (Example-Mediated Innovation for Lead Evolution)の方法を開発して、人工頭脳(AI)に基づく創薬分子デザインの可能性を追求されてこられました。藤田先生の先進的な考えとアプローチは私どもの模範とするところです。この追悼文をもって藤田稔夫先生の偉業をかみしめつつ、ご冥福をお祈り申し上げます。

著者

Atsuhiko UEMURA Yukio TADA Setsuo TAKEDA Junji UCHIDA Jun-ichi YAMASHITA

出版者

The Pharmaceutical Society of Japan

雑誌

Chemical and Pharmaceutical Bulletin (ISSN:00092363)

巻号頁・発行日

vol.44, no.1, pp.150-155, 1996-01-15 (Released:2008-03-31)

参考文献数

20

被引用文献数

3 3

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Various O-alkyl derivatives of 2'-deoxy-5-fluorouridine (FUdR) were synthesized and their antitumor activities in mice bearing sarcoma 180 (s.c.-p.o.) were evaluated in terms of the ED50 values (mg/kg/d). Most of these compounds were superior to FUdR in antitumor activity. In particular, the antitumor activity of 3'-O-(p-chloro-benzyl)-FUdR (3e) (ED50 =0.87mg/kg/d) was as much as 100 times that of FUdR (ED50=84mg/kg/d). Further, various 5'-O-aminoacyl derivatives of 3e were synthesized and evaluated in terms of ED50 value and therapeutic index (T.I.). Both the ED50 value (0.41mg/kg/d) and the T.I. (4.18) of 3'-O-(p-chlorobenzyl)-5'-O-glycyl-FUdR hydrochloride (6a) were significantly improved, compared with those of 3e and FUdR. FUdR plasma concentration after a single p.o. dosing of 6a was maintained for as long as 24h.

著者

多田 幸雄 タダ ユキオ Yukio TADA

雑誌

岐阜薬科大学紀要 = The annual proceedings of Gifu Pharmaceutical University

巻号頁・発行日

vol.64, pp.46-55, 2015-06-30

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I 型アレルギー反応は、肥満細胞に結合しているIgE に抗原が結合することで、細胞内顆粒に貯蔵されている各種ケミカルメディエーターが放出されることにより惹起される。既存の抗アレルギー薬は、メディエーター遊離抑制薬および、ヒスタミンH1 拮抗薬、トロンボキサン阻害薬、ロイコトリエン拮抗薬であった。そこで、I 型アレルギー反応の原因である IgE の作用を特異的に阻害できればアレルギー疾患の根本的な治療に繋がると考え、従来のメカニズムとは異なる新しい抗アレルギー薬の開発を目指した。メチル基転移反応がアレルギー反応に関わっているのではないかという考えに基づき、生体内メチル基供与体であるS-adenosylmethionine はsulfonium 化合物であることと、S-methylmethionine(methylmethionine sulfonium chloride) がモルモットの抗体産生を増強することから、これをシード化合物とした。次いで、sulfonium 化合物の種々の物理化学的性質と抗アレルギー作用および急性毒性との構造活性相関解析による、論理的な分子設計を実施した。その結果、抗アレルギー薬: Suplatast Tosilate として認可されたsulfonium 化合物54b を創製することができた。Type I allergic reactions are caused by various chemical mediators released from mast cell by combining antigens and IgEantibodies. The existing anti-allergic drugs are mediator suppressants, histamine H1 antagonists, thromboxane inhibitors, andleukotriene antagonists. However, drugs that specifically inhibit IgE activity are expected to be efficacious for the treatment of type Iallergic diseases. We sought to develop a new anti-allergy drug that functions outside the conventional mechanism.Methylmethionine sulfonium chloride (S-methylmethionine) was selected as a seed compound, because it reinforces guinea pigantibody production and may affect allergic reactions. We analyzed the structure-activity relationship between physical chemicalproperties and sulfonium compound-induced anti-allergic action or toxicity for rational molecular drug design. Based on these efforts,we identified sulfonium compound 54b, which was launched as Suplatast Tosilate.