著者

アウン ニン・タンダ 二改 俊章 小森 由美子 野々垣 常正 高谷 芳明 丹羽 正武

出版者

天然有機化合物討論会

雑誌

天然有機化合物討論会講演要旨集

巻号頁・発行日

no.52, pp.607-612, 2010-09-01

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Monpanoki (Argusia (or Messerschmidia or Tournefortia) argentea (Boraginaceae)) is locally used in Okinawa in Japan as an antidote for poisoning from snakes venoms, Trimeresurus flavoviridis (habu). A methanolic extract of the plant significantly inhibited hemorrhage induced by crude venom of Trimeresurus flavoviridis. The extract was then separated according to antivenom activity by using silica gel (ODS) column to afford rosmarinic acid (RA) (1) as an active principle. RA (1) significantly inhibited the hemorrhagic effect of crude venoms of T. flavoviridis, Crotalus atrox, Gloydius blomhoffii, Bitis arietans as well as snake venom metalloproteinases, HT-b (C. atrox), bilitoxin 2 (Agkistrodon bilineatus), HF (B. arietans), and Acl-proteinase (Deinagkistrodon acutus). This is the first report of the antihemorrhage activity of RA (1) and RA (1) greatly contributes to the antihemorrhagic efficiency of this plant against crude snake venoms and hemorrhagic toxins. Furthermore, mechanistic evidence of RA's neutralization of the hemorrhagic effects of snake venom was invesitigated. Inhibitions against fibrinogen hydreolytic and collagen hydrolytic activities of T. flavoviridis venom were examined by SDS-PAGE. Histopathological study was done by using microscope afer administration of venom with or without RA. RA was found to markedly neutralize venom-induced hemorrhage, fibrinogenolysis, cytotoxicity and digestion of type IV collagen activity. Moreover, both hemorrhage and neutrophil infiltrations were inhibited by RA, although both were observed in pathology sections administered only T. flavoviridis venom. These results demonstrate that RA inhibited most of the hemorrhage effects of venom. These findings indicate that rosmarinic acid can be expected to provide therapeutic benefits in neutralization of snake venom accompanied by heat stability.

著者

丹羽 正武 寺田 幸正 井口 正信 山村 庄亮

出版者

天然有機化合物討論会

雑誌

天然有機化合物討論会講演要旨集

巻号頁・発行日

no.23, pp.96-103, 1980-09-10

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From a biogenetic point of view, many sesquiterpenes are considered to be derived from germacrenes or germacrones as an important precurser, and their conformations have been discussed in connection with their transannular reactions as well as with thermal isomeizations. Thus, molecular mechanics calculations were successfully carried out to evaluate relative stabilities of each conformation of several germacrenes in their ground states and transition states. Particularly, molecular mechanics calculation was carried out successfully in the case of thermal reaction of acoragermacrone, and also attempted for the acid-catalyzed reaction of preisocalamendiol leading to the formation of isocalamendiol, although the result so far obtained was not necessarily satisfied. On the basis of the above results, acid and base-catalyzed reactions of epoxygermacrene-D were carried out to give many interesting compounds similar to oppositol, axisonitrile-1, periplanone-A, junenol and so on. Reaction process of these compounds is also presented.

著者

丹羽 正武

出版者

名城大学

雑誌

基盤研究(C)

巻号頁・発行日

1997

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3年間の研究を通じて,1)化学成分研究,2)生合成類似化学反応,3)生物活性探索の3本柱を立て,創薬種を求め,遂行した結果の概要を以下に記す。1)巨峰の栽培農家からゴミとして排出したコルクおよび枝の化学成分研究の結果,1:多量のルパン骨格を基本とするトリテルペン類を単離・同定,2:多種類・多量の既知スチルベンオリゴマーを単離・同定,3:現在構造決定を進行中のものを含めて,多種類の新規スチルベンオリゴマーを単離し,それらの絶対構造を含めて化学構造を決定した。進行中のものについては,スペクトルの解析だけでは不可能と思われるため,化学反応による誘導体を調製し,結晶化させた後,X線結晶解析を行うことを検討している。2)生物活性試験に供する微量成分の供給を考慮して,比較的多量に巨峰コルクから得られたスチルベンダイマーの(+)-ε-viniferinを用いて,スチルベンオリゴマーへの生合成類似化学反応を検討した。(+)-ε-Viniferinを種々の酸で処理すると,酸の強さによって,選択的に(+)-ampelopsin B,に(-)-ampelopsin D,および(+)-ampelopsin Fに変換することに成功した。また,酵素を用いる酸化反応で,スチルベンテトラマーの(-)-vitisin B,(+)-vitisin C,(+)-hopeaphenol等に変換することに成功した。3)単離したスチルベン化合物の生物活性を探索するために,各地の大学・企業に依頼したところ,興味深い生物活性が見つかった。スチルベンダイマーの肝細胞保護作用やスチルベンテトラマーの肝毒性作用は以前から明らかであったが,今回,(-)-vitisin Bおよび(+)-vitisin C等のスチルベンテトラマーは強力な貝付着阻害作用および大動脈平滑筋弛緩作用を有することが明らかとなった。前者は船舶の航行に関わるエネルギー問題および海水汚染・環境ホルモン問題解決に重要なヒントを与えるものと理解している。また,後者はNO合成酵素を活性化する結果と考えられ,循環器病の治療薬および予防薬の創成に重要なヒント(創薬種)を提供するものと理解している。