著者

仙石 徹

出版者

日本結晶学会

雑誌

日本結晶学会誌 (ISSN:03694585)

巻号頁・発行日

vol.63, no.3, pp.227-228, 2021-08-31 (Released:2021-09-02)

参考文献数

5

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Cyclic β-amino acids, such as (1R,2R)-2-aminocyclohexane carboxylic acid (ACHC), are known to induce compact conformation of peptides by forming turns and helices. Recently, a method to incorporate cyclic β-amino acids into peptides using ribosomes has been reported. Combining this method with the mRNA display method enabled the de novo discovery of macrocyclic peptides that contain cyclic β-amino acid residues and efficiently inhibit human coagulation factor XIIa (FXIIa). One such peptide, F3, potently inhibits FXIIa (Ki: 1.5 nM) and contains two ACHC residues. In the co-crystal structure of FXIIa-F3, F3 adopts an antiparallel β-hairpin structure stabilized by two ACHC residues. Despite its smaller size, F3 engages its target in a manner similar to that of natural protein-based inhibitors of serine proteases, demonstrating the utility of foldamer library consisting of macrocyclic peptides containing cyclic β-amino acids.

著者

菅 裕明 仙石 徹

出版者

東京大学

雑誌

特別推進研究

巻号頁・発行日

2020-07-30

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本特別推進研究計画では、これまで申請者が研究室を主宰してきた約20年にわたる「特殊ペプチド創薬」研究に区切りを付けるべく、やり残された挑戦的な研究に絞り目標を定め、それらを集大成させる。(1)細胞膜透過を有する特殊ペプチドの構造膜透過性相関検討による探索基盤の確立(2)環β-、環γ-、不飽和環アミノ酸含有特殊ペプチドライブラリーの翻訳合成と生理活性種探索(3)翻訳後酵素修飾された擬天然物ライブラリーの創製と生理活性種探索(4)特殊ペプチドおよび擬天然物の細胞膜透過性と小腸吸収性の研究上記の研究目標に沿って基礎および応用研究を進め、これまで解決できなかった命題に挑戦する。