著者

上村 大輔 大野 修 末永 聖武 有本 博一 宮本 憲二

出版者

神奈川大学

雑誌

基盤研究(S)

巻号頁・発行日

2009

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長い炭素鎖を持ち、繰り返し構造の無い海洋生物由来天然分子を巨大炭素鎖有機分子と呼ぶ。これらは、その特異な構造とともに強力な生物活性に特徴がある。本研究では、海洋生物に共生する微生物の大量培養やメタゲノム的手法といった新しい方法論を導入する事で、新規巨大炭素鎖有機分子の探索を試みた。また、新規化合物の発見のみに満足することなく、それらの生物学的存在意義、生合成限界、生物活性、特異な化学反応を視野に入れて研究を展開した。その結果、複数の重要化合物の単離と生物学的役割の解明に成功し、巨大炭素鎖有機分子の概念の確立に貢献した。

著者

下川 賢一郎 岩瀬 賢明 三輪 亮佳 池田 麻理子 大野 修 山田 薫 宮本 憲二 上村 大輔

出版者

天然有機化合物討論会

雑誌

天然有機化合物討論会講演要旨集

巻号頁・発行日

no.50, pp.487-492, 2008-09-01

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(-)-Ternatin (1) is a highly N-methylated cyclic heptapeptide that was isolated from the mushroom Coriolus versicolor during our continuing search for potential anti-obesity agents from natural resources such as mushrooms. In our previous presentation (2006), we reported the isolation, structure elucidation and synthesis of 1, which potently inhibited fat accumulation against 3T3-L1 murine adipocytes. To clarify the detailed mode of action of (-)-ternatin (1) with regard to fat-accumulation inhibition in adipocytes, we started bioorganic studies of 1 and its analogues. We achieved the solution-phase synthesis of 1 and then evaluated its in vivo biological activity. Treatment with 1 at 5mg/kg/day was found to suppress the increase in body weight and fat accumulation in diet-induced obese mice. Due to the course, a structure-activity relationship (SAR) study of 1 was first investigated aimed at the recognition of the importance of side chain functionalities as well as a suitable site for advanced functionalization in its structure, e.g., biotinylation and introduction of a fluorescent unit.