著者

橋山 富樹

出版者

公益社団法人 日本化学会

雑誌

化学と教育 (ISSN:03862151)

巻号頁・発行日

vol.47, no.11, pp.736-738, 1999-11-20 (Released:2017-07-11)

参考文献数

1

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国内外で高い評価を得ているカルシウム拮抗薬, ジルチアゼム(ヘルベッサー[○!R])の開発研究の動機と経緯について概説する。さらに, 1, 5-ベンゾチアゼピン誘導体と冠血管拡張作用との構造活性相関について説明する。つぎに, ジルチアゼムの従来の工業的合成法とその問題点について論ずる。問題解決のためには, エポキシドの開裂様式に関して, いままでの常識を打破した反応を開発しなければならなかった。鋭意努力の結果, スズ触媒反応を見いだし, 問題を解決することができ, その反応機構も明らかにすることができた。

著者

橋山 富樹

出版者

The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan

雑誌

有機合成化学協会誌 (ISSN:00379980)

巻号頁・発行日

vol.57, no.5, pp.394-400, 1999-05-01 (Released:2009-11-16)

参考文献数

14

被引用文献数

3 3

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An efficient method for preparation of diltiazem hydrochloride, a representive calcium antagonist widely used for the treatment of ischemic heart disease all over the world, is described. In the reaction of 2-nitrothiophenol (1) with trans-3-phenylglycidic esters (2) carrying various substituents on the benzene ring, both reactivity and stereoselectivity of the oxirane ring-opening of the glycidates were markedly influenced by the electronic nature of the substituents. As a result of our investigation on the catalytic effect of various Lewis acids in the reaction of 2a with 1, tin compounds were found to be effective catalysts for the cis-opening and readily produced the threo-nitro ester (3a), a key intermediate for the synthesis of diltiazem.Isolation of the crystalline complex from the reaction of 1 with SnCl4 and its efficient catalytic activity similar to that of SnCl4 suggest that the transition state involves co-cordination of tin derivatives both with 1 and the epoxy oxygen of 2a to result in highly specific cis-opening.