著者

田村 幸介

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.57, no.6, pp.545, 2021 (Released:2021-06-01)

参考文献数

3

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医薬品中に含まれる不純物および分解生成物は予期せぬ副作用をおよぼす恐れがあるため,各国規制当局のガイドラインに定められた限度値に基づいて,厳格に管理されている.近年,サルタン系医薬品において,限度値を超える発がん性物質N-ニトロソジメチルアミン(NDMA)およびN-ニトロソジエチルアミン(NDEA)の混入が認められ,各国で回収が行われている.限度値は各医薬品の1日最大摂取量に応じて異なるものの,原薬含有量に対するニトロソアミン類の限度値を0.03ppm以下と規定している事例もあり,高感度分析を必要とする厳しい管理が求められている.本稿では,医薬品の原薬製造工程におけるニトロソアミン類混入の可能性評価として,アルキルアミンのニトロソ化機構を計算化学により検証した研究について紹介する.なお,本稿は下記の文献に基づいて,その研究成果を紹介するものである.1) Snodin D. J. et al., Regul. Toxicol. Pharmacol., 103, 325-329(2019).2) Ashworth I. W. et al., Org. Process. Res. Dev., 24, 1629-1646(2020).3) Abe Y. et al., Chem. Pharm. Bull., 68, 1008-1012(2020).