2 0 0 0 OA 神経可塑性及び脳の発達におけるIP3受容体のカルシウムシグナリングの解析
- 著者
- 御子柴 克彦
- 出版者
- 独立行政法人理化学研究所
- 雑誌
- 基盤研究(S)
- 巻号頁・発行日
- 2008
細胞外からの刺激によりIP_3 が産生され、IP_3 受容体に結合しCa^<2+>を放出し様々な生理機能を引き起こす。3次元構造解析等により、IP_3 やCa^<2+>がアロステリックな構造変化を起こし、チャネルポアーの開口を起こす機構を解明した。IP_3 受容体は、我々が発見したERp44, GRP78, 80K-H 等多くの分子の分子間相互作用を促すシグナルハブ(拠点)として多様な働きをする事を示した。また、IP_3 がIP_3 受容体に結合すると放出される3rd メッセンジャーとしてのIRBIT を発見し、酸・塩基平衡をはじめとする多様な機能を制御する事を発見した。以上、IP_3 受容体が多様な生理的働きをし、且つ、その障害により神経変性、学習障害、心発生障害、骨粗鬆症、自己免疫疾患、急性膵炎等の各種の多くの疾患を引き起こす機構を解明した。またこの為に世界最高感度のCa^<2+>指示薬、Ca^<2+>ポンプ指示薬の開発、二光子顕微鏡によるインビボイメージング技術等の開発を行った。
1 0 0 0 分離神経細胞群及びグリア細胞群の生理化学的研究
1 0 0 0 カルシウムイオンとシグナル伝達
- 著者
- 御子柴克彦 遠藤實 宮本英七編
- 出版者
- 共立出版
- 巻号頁・発行日
- 2000
1 0 0 0 感覚器官と脳内情報処理
- 著者
- 御子柴克彦 清水孝雄編
- 出版者
- 共立出版
- 巻号頁・発行日
- 2002
1 0 0 0 脳の発生・分化・可塑性
- 著者
- 御子柴克彦 清水孝雄編
- 出版者
- 共立出版
- 巻号頁・発行日
- 2002
1 0 0 0 実験医学の原理
- 著者
- クロード・ベルナール著 山口知子 御子柴克彦訳
- 出版者
- 丸善株式会社出版事業部 (発売)
- 巻号頁・発行日
- 2008
1 0 0 0 分子神経生物学
- 著者
- 御子柴克彦 野田昌晴編
- 出版者
- 丸善
- 巻号頁・発行日
- 1989
1 0 0 0 OA シナプス可塑性・神経機能と神経発達制御におけるIP3受容体の役割
- 著者
- 御子柴 克彦
- 出版者
- 国立研究開発法人理化学研究所
- 雑誌
- 基盤研究(S)
- 巻号頁・発行日
- 2013-05-31
IP3受容体(IP3R)による小胞体内腔からのCa2+放出がシナプス可塑性に関わるか大きな論争があった。プルキンエ神経特異的欠損マウスを作製しIP3R1が神経細胞のCaMKII/アクチン骨格/スパイン形成を制御することを初めて解明した(PNAS)。IP3R1の伝令RNA輸送が長期増強を制御し(Nature Neurosci),グリアのIP3R2が神経機能を調節すること(Nature Commun), IP3Rを制御するERp44が蛋白質品質管理を担うこと(Mol Cell)も発見した。IP3RによるGABA受容体制御など本研究期間内にIP3Rがシナプス可塑性を制御する多数の決定的証拠を得た。