著者

築地 真也 吉川 優

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

MEDCHEM NEWS (ISSN:24328618)

巻号頁・発行日

vol.32, no.3, pp.140-144, 2022-08-01 (Released:2022-08-01)

参考文献数

9

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細胞内のタンパク質を小分子や光で制御する化学遺伝学および光遺伝学技術は、創薬研究や細胞医薬開発における重要な基盤ツールとなる。しかし、タンパク質は標的ごとに構造、機能、機能発現機構が異なるため、さまざまなタンパク質の活性制御に適用できる汎用的な手法は未だ開発されていない。本稿では、筆者らが最近考案した、人工相分離ドロップレットを用いたタンパク質活性操作技術を紹介する。本技術では、人工タンパク質の自己集合を利用して細胞内に相分離ドロップレットを構築し、小分子や光を用いて標的タンパク質をその中へ隔離(不活性化)もしくは放出(活性化)することができる。人工ドロップレットによるタンパク質の隔離と放出という原理は、さまざまなタンパク質の活性制御を実現する新たな生命操作・創薬基盤技術としての展開が期待される。

著者

築地 真也

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.136, no.1, pp.9-16, 2016-01-01 (Released:2016-01-01)

参考文献数

9

被引用文献数

1 1

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Synthetic small-molecule ligands that control the intracellular location of proteins would be powerful tools for regulating cellular systems. However, the creation of such molecules has long remained unexplored because of the lack of a design methodology. Here, we introduce a new type of synthetic ligands, self-localizing ligands (SLLs), which spontaneously localize to specific subcellular regions in mammalian cells. We show that SLLs bind their target (exogenously expressed and endogenous) proteins and relocate them rapidly from the cytoplasm to their targeting sites. SLL-induced protein translocation is applicable to manipulate diverse synthetic/endogenous signaling pathways. These results validate the utility of SLLs in the spatial control of intracellular protein localization and signaling processes, opening a new direction in the design of small-molecule-based chemical tools or drugs for cell regulation.