著者

川畑 篤史 坪田 真帆 関口 富美子 辻田 隆一

出版者

公益社団法人 日本薬理学会

雑誌

日本薬理学雑誌 (ISSN:00155691)

巻号頁・発行日

vol.154, no.5, pp.236-240, 2019 (Released:2019-11-15)

参考文献数

31

被引用文献数

1

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化学療法誘発性末梢神経障害(CIPN)はがん患者のQOLを著しく損ない,治療の継続を困難にする可能性のある有害事象であるが,現在,CIPNを回避する有効な対策はほとんどない.そのためCIPNの発症メカニズムを解明し,臨床応用可能なCIPN発症抑制薬・治療薬を開発することは喫緊の課題である.我々は,CIPNの発症にdamage-associated molecular pattern(DAMP)タンパク質の1つであるhigh mobility group box 1(HMGB1)が関与することを明らかにしている.また,日本において播種性血管内凝固症候群(DIC)治療薬として承認されているthrombomodulin αが,抗がん薬投与に伴って細胞外に放出されるHMGB1をトロンビン依存的に分解することでCIPNの発症を阻止できることを報告している.このように,HMGB1あるいはその受容体を標的とする薬物を用いることで近い将来CIPNの発症を抑制できるようになることを期待したい.

著者

関口 富美子

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.125, no.6, pp.491-498, 2005 (Released:2005-06-01)

参考文献数

56

被引用文献数

5 5

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Protease-activated receptors (PARs), a family of G-protein-coupled seven-transmembrane-domain receptors, are activated by proteolytic unmasking of the N-terminal cryptic tethered ligand by certain serine proteases. Among four PAR family members cloned to date, PAR-1, PAR-2, and PAR-4 can also be activated through a non-enzymatic mechanism, which is achieved by direct binding of exogenously applied synthetic peptides based on the tethered ligand sequence, known as PARs-activating peptides, to the body of the receptor. Various peptide mimetics have been synthesized as agonists for PARs with improved potency, selectivity, and stability. Some peptide mimetics and/or nonpeptide compounds have also been developed as antagonists for PAR-1 and PAR-4. PARs are widely distributed in the mammalian body, especially throughout the alimentary systems, and play various roles in physiological/pathophysiological conditions, i.e., modulation of salivary, gastric, or pancreatic glandular exocrine secretion, gastrointestinal smooth muscle motility, gastric mucosal cytoprotection, suppression/facilitation of visceral pain and inflammation, etc. Thus PARs are now considered novel therapeutic targets, and development of selective agonists and/or antagonists for PARs might provide a novel strategy for the treatment of various diseases that are resistant to current therapeutics.