著者

秋山 一文 斉藤 淳 Kazufumi Akiyama Atsushi Saito 獨協医科大学精神神経医学教室 獨協医科大学精神神経医学教室

雑誌

Dokkyo journal of medical sciences (ISSN:03855023)

巻号頁・発行日

vol.33, no.3, pp.207-212, 2006-10-25

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脳には視床下部-下垂体-副腎皮質系(hypothalamiic-pituitary-adrenocortical axis, HPA系)とノルアドレナリン系というストレス反応を担う2つの系が存在する.急性のストレス反応を終焉させるためにHPA系全体に負のフィードバックが作動する.しかしストレス反応は長期化すればいわば「両刃の刃」としての性質をもつようになる.その引き金になるのがストレスの反復による海馬神経細胞への障害で,これにはbrain derived neurotrophic factor(BDNF)の減少が関与しているかもしれない.またストレスの反復によって脳内ノルアドレナリンの放出は感作される.精神障害は何らかの意味でストレスの影響を被るが,特にストレス反応を担うHPAの制御の障害が示唆される精神障害としてうつ病.外傷後ストレス障害(posttraumatic stress disorder, PTSD),摂食障害を取り上げた.いずれも遺伝的要因を含む脆弱性を有する個人に何らかのストレス負荷が加わり発症するという図式に共通点がある.しかしデキサメサゾン抑制試験で評価したHPAの制御障害の方向性はうつ病では非抑制,PTSDでは過剰抑制と相反している.MRIによるうつ病の画像研究では海馬の萎縮を認めた報告が多い.これがいつから始まるかという問題はストレスによる海馬神経細胞への障害の時間的経過という点で興味深いが更に今後の検討が必要と考えられる.近年,児童虐待が社会問題化しているが,被虐待児が後年になってうつ病,あるいはPTSDなど深刻な精神障害を高率に発症することが見いだされている.このようにストレスと精神障害との関係は大きな広がりを見せつつある.

著者

Takashi Watanabe Yuki Hayashi Akiko Aoki Shin Ishiguro Mikito Ueda Kazufumi Akiyama Kazuko Kato Yoshimasa Inoue Shoko Tsuchimine Norio Yasui-Furukori Kazutaka Shimoda

出版者

日本臨床精神神経薬理学会

雑誌

Clinical Neuropsychopharmacology and Therapeutics (ISSN:18848826)

巻号頁・発行日

vol.6, pp.5-15, 2015 (Released:2015-03-13)

参考文献数

39

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Purpose: This study evaluated the impact of CYP2D6 polymorphism, and particularly CYP2D6*10 alleles, on the steady-state plasma concentrations of mirtazapine (MIR) and its metabolite N-desmethylmirtazapine (DMIR) in Japanese psychiatric patients.Patients and Methods: The subjects were 75 Japanese patients treated with racemic MIR. The steady-state plasma concentrations of MIR and DMIR were measured using liquid chromatography. The CYP2D6 genotypes were determined by polymerase chain reaction. Three subjects whose plasma levels of MIR and DMIR were below the limit of detection were regarded as non-adherent and excluded, and 4 subjects having the CYP2D6*5 allele (CYP2D6*1/CYP2D6*5 and CYP2D6*2/CYP2D6*5 (n = 3) and CYP2D6*5/CYP2D6*10 (n = 1)) were excluded from the analysis in order to eliminate the effect of the CYP2D6*5 allele. Accordingly, data from 68 subjects were subjected to analysis.Results: There were no significant differences in the plasma concentrations of MIR or DMIR (all corrected for dose and body weight) among different CYP2D6 genotypes. Multiple regression analysis also revealed that age affects MIR (corrected for dose and body weight) (p=0.079). Also, multiple regression analysis revealed that age correlated significantly to the plasma concentration of DMIR (corrected for dose and body weight) (p=0.026). Neither sex nor the number of CYP2D6*10 alleles were significant factors for either the plasma concentration of MIR (corrected for dose and body weight) or the plasma concentration of DMIR (corrected for dose and body weight).Conclusion: CYP2D6*10 polymorphism did not significantly affect the steady-state plasma levels of MIR and DMIR in Japanese patients, but age had a significant effect on the plasma levels of DMIR.