- 著者
- Yoshiyuki Adachi
- 出版者
- FCCA(Forum: Carbohydrates Coming of Age)
- 雑誌
- Trends in Glycoscience and Glycotechnology (ISSN:09157352)
- 巻号頁・発行日
- vol.19, no.108+109, pp.195-207, 2007-09-02 (Released:2008-12-12)
- 参考文献数
- 27
- 被引用文献数
- 7 14
Candida albicans などの真菌の細胞壁には (1→3)-β-D-グルカンが含まれており、樹状細胞やマクロファージに発現するC型レクチンに属するDectin-1はβ-グルカンに結合する膜タンパク質としてそれら菌体の認識に関わっている。しかし、真菌感染あるいは真菌に対応する免疫機構が関連する疾患においてDectin-1がどのような役割を演じているかは明確ではなく、これらを明らかにすることは感染防御や炎症性疾患の発症と対策を考慮するために重要であると考えられる。そこで、Dectin-1のβ-グルカン認識能と細胞活性化における分子機構を解析するために、Dectin-1変異体およびDectin-1モノクローナル抗体の作製、及びDectin-1ノックアウトマウスを使用して、細胞機能への影響を検討した。その結果Dectin-1はmannose/galactose結合性C型レクチンとは全く異なるアミノ酸残基を用いて、β-グルカンを認識することが示された。Dectin-1はTLR2発現細胞においてZymosanによるNF-κB活性化能を促進した。この促進作用はβ-グルカン非結合性Dectin-1変異体では起こらず、また細胞内ITAMモチーフの変異体でも観察されないことから、β-グルカンの認識とチロシンリン酸化が細胞内シグナルに重要であることが示された。一方、チロシンキナーゼSyk、CARD9、Bcl10などのシグナリング分子をさらに遺伝子導入するとTLR2が無くてもDectin-1依存的にNF-κBは活性化された。以上のことから、Dectin-1によるβ-グルカン結合シグナルのみではNF-κBを活性化するには不十分で、Dectin-1以外の受容体からのNF-κB活性化シグナル誘導あるいは細胞内Syk、CARD9の経路も重要であることが示唆された。In vivo 実験モデルにおいて、Dectin-1中和モノクローナル抗体の投与により (1→3)-β-D-グルカンによる抗腫瘍活性は有意に低下した。さらに、Dectin-1KOマウスを用いた研究により、(1→3)-β-D-グルカンの白血球活性化作用は低下し、真菌に対する防御能が低下した。これらのことから、Dectin-1は、(1→3)-β-D-グルカンの認識と自然免疫活性化及び真菌に対する防御因子として極めて重要な受容体であることが示された。
- 著者
- Takashi Toyoshima Ken-ichi Ishibashi Daisuke Yamanaka Yoshiyuki Adachi Naohito Ohno
- 出版者
- 日本医真菌学会
- 雑誌
- Medical Mycology Journal (ISSN:21856486)
- 巻号頁・発行日
- vol.58, no.1, pp.E39-E44, 2017 (Released:2017-02-28)
- 参考文献数
- 27
- 被引用文献数
- 2
Aspergillus species are ubiquitous in the environment and Aspergillus fumigatus can cause life-threatening infections in immunocompromised patients. β-1,3-/1,6-glucan is a major fungal cell wall polysaccharide that has various biological effects on the infected host, but little is known about the influence of β-glucan on the fungus itself. In a previous study, we demonstrated that the cell wall β-glucan content could be increased in Aspergillus spp. by addition of β-glucan to the culture medium. In this study, we investigated the influence of β-glucan on the susceptibility of A. fumigatus to antifungal agents. A. fumigatus was cultured in the presence or absence of β-glucan for antifungal susceptibility testing based on changes of the growth rate and morphology. Susceptibility to micafungin, a β-glucan synthase inhibitor, was about 10-fold lower when β-glucan was added to the culture medium. On the other hand, susceptibility to amphotericin B and voriconazole was similar in either the presence or absence of β-glucan. These results strongly suggest that β-glucan has an important physiological role in Aspergillus spp.