4 0 0 0 OA ベンゾジアゼピン系抗不安薬の長期投与による認知機能低下メカニズムの解明
本研究では、慢性的なベンゾジアゼピン系薬剤の使用によって認知機能が低下するメカニズムを探るため、ジアゼパム(DZP)長期投与マウスを用いて研究を行った。行動評価解析結果から、想起能力の低下がDZP長期投与した老齢マウスにおいて認められた。また、DZPを長期投与した老齢マウスでは、想起能力の低下や、CA1およびCA3領域におけるスパインの密度の減少が認められた。一方、海馬CA1領域におけるLTPやアポトーシス、細胞新生に対するDZP長期投与の影響は認められなかった。老齢マウスでは、DZP長期投与によりCA3領域のスパインが減少することで想起能力が低下する可能性が示唆された。
1 0 0 0 OA GABAA 受容体応答の制御機構
- 著者
- 上野 伸哉 古川 智範 二階堂 義和 下山 修司 柴 祐子 山田 順子
- 出版者
- 弘前大学大学院医学研究科・弘前医学会
- 雑誌
- 弘前医学 (ISSN:04391721)
- 巻号頁・発行日
- vol.66, no.2-4, pp.105-109, 2016 (Released:2021-06-01)
- 参考文献数
- 3
γ-aminobutyric acid (GABA)は成熟脳における主要な抑制性神経伝達物質であり,対応する受容体としてGABAA およびGABAB 受容体が存在する.GABAA受容体はGABA が結合することによりCl⁻イオンに選択性をもつイオンチャネルで,神経細胞膜電位の過分極をきたし,最終的に活動電位発生抑制をもたらす.このGABA 作動性の抑制機構はダイナミックに制御されていることが近年明らかとなってきた.この制御メカニズムを,①細胞内Cl⁻濃度制御,②GABAA 受容体サブユニット発現による制御,③受容体分布にかかわる受容体輸送(トラフィッキング)機構に焦点をあてて紹介する.