- 著者
- 松田 彰 南川 典昭 佐々木 琢磨 上田 亨
- 出版者
- 公益社団法人 日本薬学会
- 雑誌
- CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN (ISSN:00092363)
- 巻号頁・発行日
- vol.36, no.7, pp.2730-2733, 1988
- 被引用文献数
- 32
The design, synthesis and antileukemic activity of 5-alkynel-1-β-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxamides (6) are described. The cross-coupling reaction of 5-iodo-1-(2, 3, 5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)imidazole-4-carboxamide (8) with various terminal alkynes in the persence of bis(benzonitrile)palladium dichloride and triethylamine in acetonitrile gave 5-alkylnyl derivatives (9) in high yields. Coupling of 8 with (trimethylsilyl)acetylene gave hte undesired dimer (10). Instead of (trimethylsilyl)acetylene, treatment of trimethyl[(tributyl-satannyl)ethynyl]silane with 8 in the absence of triethylamine produced the desired 5-[2-(trimethylsilyl)ethynyl] derivative (9f) in 77% yield. Deblocking of these nucleosides (9) gave the target nucleosides (6a-f). Among them, 5-ethynyl-1-β-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxyamide (6f) is the most potent inhibitor of the growth of murine L1210 cells in vitro (IC<SUB>50</SUB>=0.18 μg/ml).
- 著者
- 松田 彰 伊藤 弘子 竹貫 健二 佐々木 琢磨 上田 亨
- 出版者
- 公益社団法人日本薬学会
- 雑誌
- Chem. Pharm. Bull. (ISSN:00092363)
- 巻号頁・発行日
- vol.36, pp.945-953, 1988
- 被引用文献数
- 1
The reaction of 4-ethoxy-1-(3,5-O-tetraisopropyldisiloxanyl-1,3-diyl-β-D-erythro-pentofuran-2-ulosyl)-2(1H)-pyrimidinone (11) with various organometallic reagents yielded corresponding 2'-branched-chain sugar pyrimidine nucleosides. Only in the reactions with MeMgBr and EtMgBr was the more hindered β-attack observed to afford and 2'-alkyl ribofuranosides (13a, b). In the reaction of 11 with MeLi, Me_3,Al, or PhMgBr, 2'-methyl or phenyl arabinosides (12a, b, c)were obtained stereoselectively. Conversion of these pyrimidine nucleosides into cytosine derivatives is also described and their antileukemic and antiviral activities are discussed.
- 著者
- 松田 彰 南川 典昭 佐々木 琢磨 上田 亨
- 出版者
- 公益社団法人日本薬学会
- 雑誌
- Chemical & pharmaceutical bulletin (ISSN:00092363)
- 巻号頁・発行日
- vol.36, no.7, pp.2730-2733, 1988-07-25
The design, synthesis and antileukemic activity of 5-alkynel-1-β-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxamides (6) are described. The cross-coupling reaction of 5-iodo-1-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)imidazole-4-carboxamide (8) with various terminal alkynes in the persence of bis(benzonitrile)palladium dichloride and triethylamine in acetonitrile gave 5-alkylnyl derivatives (9) in high yields. Coupling of 8 with (trimethylsilyl)acetylene gave hte undesired dimer (10). Instead of (trimethylsilyl)acetylene, treatment of trimethyl[(tributyl-satannyl)ethynyl]silane with 8 in the absence of triethylamine produced the desired 5-[2-(trimethylsilyl)ethynyl] derivative (9f) in 77% yield. Deblocking of these nucleosides (9) gave the target nucleosides (6a-f). Among them, 5-ethynyl-1-β-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxyamide (6f) is the most potent inhibitor of the growth of murine L1210 cells in vitro (IC_<50>=0.18 μg/ml).
- 著者
- 佐々木 琢磨 新井 祥子 池川 哲郎 千原 呉郎 福岡 文子
- 出版者
- 公益社団法人日本薬学会
- 雑誌
- Chemical and Pharmaceutical Bulletin (ISSN:00092363)
- 巻号頁・発行日
- vol.19, no.4, pp.821-826, 1971-04-25 (Released:2008-03-31)
- 被引用文献数
- 24 39
Antitumor polysaccharide preparations G-Z and P-Z were fractionated from the water soluble extracts of Ganoderma applanatum (PERS.) PAT and Phellinus linteus (BERK. et CURT) AOSHIMA, basidiomycetes of Polyporaceae, respectively, by fractional precipitation with ethanol and cetyltrimethylammonium hydroxide. The structures of G-Z and P-Z consist of β-(1→3), (1→4) linked D-glucose residue, and β-(1→3) linked D-glucose residue, respectively. These polysaccharide preparations have marked antitumor activity against transplanted sarcoma 180 in mice, and a complete regression of tumors was observed in more than half of animals with no sign of toxicity. Some derivatives of P-Z were synthesized and their antitumor effects were also examined.
1 0 0 0 休止期細胞の動員と転移抑制効果を有する新合成制癌剤の探索
前年度に引続き2'ーdeoxycytidineの2'ーarabino位への置換基の導入を検討し、2'ーazido体(Cytarazid)の簡便、大量合成法を確立すると共に2'ーシアノ体(CNDAC)をラジカル反応を用いて新たに合成した。種々のヒト固型腫瘍由来細胞に対しCytarazid及びCNDACはともに強い増殖抑制効果を示した。また、podophyllotoxin型リグナン類の合成をDielsーAlder反応を用いて合成し、強い抗腫瘍活性を有する化合物を得ることができた。ブレオマイシンの細胞毒性は、ポリアクリル酸と撹拌すると増大するが、この時の細胞死は未知の致死機構によるものと考えられ、休止期細胞や耐性細胞にも同等に作用することを見出した。白金錯体を酸性多糖に結合させた高分子マトリックス型錯体を合成し、それらがB16ーF10メラノ-マの肺転移を抑制することを見出した。酸化還元代謝調節能を有するフラビンや5ーデアザフラビンの誘導体を合成した。これらの中でもNO_2基やCOOC_2H_5基を有するものが強い抗癌活性を示した。次に生元素の一つであるセレンを骨格内に導入した5ーデアザー10ーセレナフラビンを合成し、この化合物もかなり強い抗癌活性を有することを見出した。一方、ヒト腫瘍に対する簡便で能率の良い転移治療モデルとして、鶏卵胎児の転移多発臓器のおけるヒト腫瘍の微小転移巣に含まれるヒト腫瘍細胞の特定遺伝子をPolymerase Chain Reaction法により定量的に検出する我々独自の方法を用いて、転移抑制及び治療に有効な物質をスクリ-ニングした。その結果、本研究班で合成したDMDC(2'ーdeoxyー2'ーmethylidenecytidine)とCNDACがヒト線維肉腫HT1080の肝・肺の転移巣を顕著に抑制することがわかった。選択性の高いプロテインキナ-ゼ作用薬を得るために新しくデザインされたイソキノリン誘導体の細胞周期及び制癌剤多剤耐性に及ぼす影響を検討した結果、in vitroではあるが、P388/ADRの耐性解除作用の強い物質を見出した。
- 著者
- 松田 彰 伊藤 弘子 竹貫 健二 佐々木 琢磨 上田 亨
- 出版者
- The Pharmaceutical Society of Japan
- 雑誌
- Chemical and Pharmaceutical Bulletin (ISSN:00092363)
- 巻号頁・発行日
- vol.36, no.3, pp.945-953, 1988-03-25 (Released:2008-03-31)
- 参考文献数
- 21
- 被引用文献数
- 32 55
The reaction of 4-ethoxy-1-(3, 5-O-tetraisopropyldisiloxanyl-1, 3-diyl-β-D-erythro-pentofuran-2-ulosyl)-2(1H)-pyrimidinone (11) with various organometallic reagents yielded corresponding 2'-branched-chain sugar pyrimidine nucleosides. Only in the reactions with MeMgBr and EtMgBr was the more hindered β-attack observed to afford and 2'-alkyl ribofuranosides (13a, b). In the reaction of 11 with MeLi, Me3, Al, or PhMgBr, 2'-methyl or phenyl arabinosides (12a, b, c)were obtained stereoselectively. Conversion of these pyrimidine nucleosides into cytosine derivatives is also described and their antileukemic and antiviral activities are discussed.