著者
松本 信英 田平 武
出版者
公益社団法人 日本薬理学会
雑誌
日本薬理学雑誌 (ISSN:00155691)
巻号頁・発行日
vol.134, no.2, pp.59-63, 2009 (Released:2009-08-12)
参考文献数
23

アルツハイマー病(AD)は認知機能が次第に低下していく神経変性疾患である.これまでの研究から,アミロイドβ(Aβ)と呼ばれる凝集性の強いペプチドが病因として関与していることが実証され,現在ではこの脳内Aβの増加・凝集・蓄積がAD発症の引き金を引くという「アミロイド仮説」を基盤として,様々な治療法の開発が行われている.その先駆けとなったワクチン療法は,Aβを有害な侵入者に見立て患者の免疫系を利用して排除するという画期的な方法として注目された.ワクチン療法はモデル動物を用いた実験では良好な結果を示したが,ヒトでの治験は副作用の出現により中止され,その後の追跡調査では,ワクチン接種によりAβの蓄積は軽減されるが認知機能の低下は食い止められなかったという残念な結果が報告された.本稿では,これまでの研究から得られた知見を概説し,これからのワクチン療法の可能性について考察したい.
著者
田平 武
出版者
日本神経治療学会
雑誌
神経治療学 (ISSN:09168443)
巻号頁・発行日
vol.33, no.3, pp.415-419, 2016 (Released:2016-11-10)
参考文献数
19

Alzheimer's disease is characterized by deposition of aggregated amyloid β protein and tau protein. Since active and passive immunization of Alzheimer model mice with aggregated Aβ or antibody to Aβ showed clearance of aggregated amyloid β deposits and improved memory and learning, immunotherapy targeting Aβ is being developed. Although a human trial of active immunization with Aβ and adjuvant QS21 was halted because of autoimmune encephalitis, the trial revealed that it is possible to clear Aβ deposits in humans. On this proof of concept, several clinical trials using monoclonal antibodies are on–going. Although solanezumab which recognizes Aβ monomer turned out ineffective in the primary endpoint, it showed significant beneficial effect in mild AD cases in the secondary outcome. Therefore, solanezumab is now on a large scale phase III trial in mild AD cases in the world. If it turns out to be effective, it will be the first disease modifying drug for AD in a few years. However, since monoclonal antibodies are extremely expensive, less expensive and long acting active immunization with Aβ peptide (a vaccine) will be widely accepted, if it is safe. If peptide vaccines are successful, more effective and sophisticated vaccines such as safe DNA and recombinant viral vector vaccines will be utilized in future.
著者
田平武編集
出版者
最新医学社
巻号頁・発行日
2014