著者
高橋 典子 今井 正彦 李 川
出版者
公益社団法人 日本油化学会
雑誌
オレオサイエンス (ISSN:13458949)
巻号頁・発行日
vol.14, no.12, pp.523-530, 2014 (Released:2017-02-01)
参考文献数
66

ビタミンAは約200年前に発見されてから,様々な役割を果たす重要な栄養素として認められてきた。現在,活性型ビタミンAであるレチノイン酸は前骨髄性白血病患者に対し分化誘導療法薬(抗がん剤)として使用されているが,他のがんや疾病に対する応用も期待される。近年,レチノイン酸以外のレチノールを含むレチノイドに抗がん作用があることが示され注目が集まっている。そこで本稿では,ビタミンAの供給,及び,生体内でのビタミンAの動態,代謝,作用についての新しい知見を,1)β-カロテンの作用と供給源としてのレッドパーム油,2)レチノイン酸の腸内免疫賦活作用,3)ビタミンAに関連する新技術[レチノイン酸の可視化,レチノイン酸結合タンパク質の分解促進法,レチノイン酸のLC/MS/MSによる新規定量法],4)ビタミンAに関連する新素材[新規レチノイン酸誘導体由来化合物の抗酸化作用と抗がん作用(Non-genomic action)],の内容で紹介する。ビタミンAの補助食品としての活用法の構築や予防薬・治療薬の開発を行い,健常人や患者のQOLの向上に寄与できる研究を目指す。
著者
高橋 典子 今井 正彦 李 川
出版者
公益社団法人 日本油化学会
雑誌
オレオサイエンス (ISSN:13458949)
巻号頁・発行日
vol.14, no.12, pp.523-530, 2014

<p>ビタミンAは約200年前に発見されてから,様々な役割を果たす重要な栄養素として認められてきた。現在,活性型ビタミンAであるレチノイン酸は前骨髄性白血病患者に対し分化誘導療法薬(抗がん剤)として使用されているが,他のがんや疾病に対する応用も期待される。近年,レチノイン酸以外のレチノールを含むレチノイドに抗がん作用があることが示され注目が集まっている。そこで本稿では,ビタミンAの供給,及び,生体内でのビタミンAの動態,代謝,作用についての新しい知見を,1)β-カロテンの作用と供給源としてのレッドパーム油,2)レチノイン酸の腸内免疫賦活作用,3)ビタミンAに関連する新技術[レチノイン酸の可視化,レチノイン酸結合タンパク質の分解促進法,レチノイン酸のLC/MS/MSによる新規定量法],4)ビタミンAに関連する新素材[新規レチノイン酸誘導体由来化合物の抗酸化作用と抗がん作用(Non-genomic action)],の内容で紹介する。ビタミンAの補助食品としての活用法の構築や予防薬・治療薬の開発を行い,健常人や患者のQOLの向上に寄与できる研究を目指す。</p>
著者
高橋 典子
出版者
公益社団法人 日本薬学会
雑誌
YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)
巻号頁・発行日
vol.122, no.8, pp.547-563, 2002-08-01 (Released:2003-02-18)
参考文献数
79
被引用文献数
4 4

Cell differentiation is essential for normal growth and homeostasis, and drug-induced differentiation of tumor cells into benign or normal cells is an important approach for anticancer chemotherapy. Studies of induction mechanisms for cell differentiation and discovery of differentiation-inducing factors are thus critical components of drug development. The Screening of differentiation-inducing factors, such as purified aldehyde reductase, a xenobiotic metabolite enzyme, that induces differentiation of human acute myeloid leukemia HL60 cells into monocyte/macrophage cells is described. Mechanisms of all-trans-retinoic acid (RA)-induced differentiation are also covered. RA is a potent inducer of HL60 cell differentiation and when used as a sole agent it can induce complete remission in patients with acute promyelocytic leukemia (APL). While one mechanism of the effect of RA involves RA nuclear receptors, retinoylation (a posttranslational modification of proteins by RA) may be a new nongenomic mechanism by which RA acts on cells. An early event in RA-induced differentiation may be retinoylation of RIIα (regulatory subunits of cAMP-dependent protein kinase), in which RIIα units are retinoylated and the retinoylated RIIα is then translocated to the nucleus. Drugs can also be combined with RA in RA-differentiation therapy. Cytodifferation therapy by RA in APL patients exhibits limitations due to the resistance of relapsed patients to further RA treatment. This may occur through the induction of expression of various genes that reduce RA blood concentrations. Treatment with combinations of RA and other agents may be one way to reduce induction of those genes. Good candidates for such agents include cAMP-elevating agents, retinoids, steroids, and fatty acids that synergistically induce differentiation of HL60 cells. Two derivatives of falconensone A, falconensone A p-bromophenylhydrazone, which has a bromophenyl residue, and falconensone A dioxime, which possesses a hydroxy residue, were synthesized to incorporate features of RA and N-[4-hydroxyphenyl]retinamide. Both derivatives have exhibited more potent biological activity than the parent falconensone A in vitro and in vivo.