著者

井上 宗宣

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

ファルマシア (ISSN:00148601)

巻号頁・発行日

vol.50, no.1, pp.14-18, 2014 (Released:2016-02-01)

参考文献数

11

被引用文献数

1

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フッ素は医薬品において重要な役割を果たしている元素である.毎年Academic Pressから出版されるAnnual Reports in Medicinal Chemistryの“To Market, To Market”の章には,新たに発売された医薬品の構造と薬効が記載されている.1991~2011年の間に売り出された新薬の統計をとると,21年間に645種の薬が発売され,そのうち92種にフッ素原子が含まれている.実に約14%が含フッ素医薬ということになる.また,2012年度世界の大型医薬品売上高ランキングトップ35以内に,プロピオン酸フルチカゾン(4位,抗喘息薬),ロスバスタチン(5位,高脂血症用薬),シタグリプチン(10位,糖尿病治療薬),アトルバスタチン(15位,高脂血症用薬),エファビレンツ(27位,抗HIV薬),エムトリシタビン(31位,抗HIV薬),セレコキシブ(34位,抗炎症薬)の7種類の含フッ素医薬が入っている(図1).抗体医薬などの高分子医薬を除外すると,トップ10以内のすべての低分子医薬(3種)にフッ素原子が含まれている.このように,フッ素は医薬品開発において水素,炭素,酸素,窒素,硫黄に続いてよく利用される元素である.当研究所では毎年フッ素相模セミナーを開催し,含フッ素医薬の全構造を紹介している.この講演資料はweb上で公開されている.本稿では,含フッ素医薬の歴史,構造的特徴,合成法に関して,近年のトレンドを含めて概説したい.

著者

井上 宗宣 阿部 敏明 岩崎 克彦 加藤 正

出版者

日本薬学会化学系薬学部会

雑誌

反応と合成の進歩シンポジウム 発表要旨概要

巻号頁・発行日

vol.29, pp.108-109, 2003

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ナランタリド(<b>1</b>)は、2001年、メルク社のグループにより真菌(<i>Nalanthamala</i> sp. MF 5638)より単離、構造決定された電位依存性カリウムイオンチャンネルKv1.3阻害活性を示し、新しい作用機序を有する免疫抑制剤としての可能性が示唆されている天然有機化合物である。我々は、ナランタリド(<b>1</b>)の医薬的な価値に注目し、本化合物の効率的かつ柔軟性に富んだ合成法を開発することを主な目的として合成研究を開始した。今回、光学活性なナランタリドの全合成を初めて達成したのでその経緯につて報告する。 出発原料として光学活性なウィーランドミッシャーケトン類縁体(<b>2</b>)を用い、14段階を経てホモプレニル部を導入した化合物<b>3</b>を合成した。続いて、[<i>2, 3</i>]-Wittig転位(<b>3</b>→<b>4</b>)によりエキソオレフィン部の導入および5位の不斉中心を構築し、ピロン環(<b>6</b>)とのカップリング反応(<b>5</b>+<b>6</b>→<b>7</b>)を鍵段階として、光学活性なナランタリド(<b>1</b>)の合成に成功した(Scheme 1)。

著者

井上 宗宣

出版者

社団法人 有機合成化学協会

雑誌

有機合成化学協会誌 (ISSN:00379980)

巻号頁・発行日

vol.75, no.4, pp.310-319, 2017-04-01 (Released:2017-04-28)

参考文献数

76

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The introduction of fluorine-containing carbon functional groups into organic compounds is one of the key processes to synthesize biological valuable organofluorine compounds. While the reaction of organolithium, magnesium and zinc reagents with appropriate carbon electrophiles is reliable method to form carbon-carbon bonds, there were few reports concerning the reaction of these organometallic reagents with electrophilic fluoroalkylating reagents. Recently, we have developed several fluoroalkylations using these organometallic reagents and electrophilic fluoroalkylating reagents. In this paper, we account the fluoroalkylation of aromatic lithium, magnesium, and zinc reagents including our developed bromodifluoromethylation of aryl Grignard reagents with CF2Br2 and dibromofluoromethylation of aryl Grignard reagents with CF2Br2 in the presence of LiBr. In addition, the (ethoxycarbonyl)difluoromethylation of arylzinc reagents with ethyl bromodifluoroacetate in the presence of cobalt catalysts is also discussed.