文献一覧: 古渡礼恵 (著者)

1 0 0 0 OA 放射線誘発胸腺リンパ腫発生におけるビタミンC投与の効果とIkaros変異

著者: 甘崎佳子柿沼志津子古渡礼恵山内一己西村まゆみ今岡達彦有吉健太郎渡邊正己島田義也
出版者: 一般社団法人日本放射線影響学会
雑誌: 日本放射線影響学会大会講演要旨集日本放射線影響学会第50回大会
巻号頁・発行日: pp.167, 2007 (Released:2007-10-20)

【目的】放射線照射によって生じる長寿命ラジカルは、培養細胞の系において遅延型の点突然変異を誘発し細胞をがん化させるが、放射線照射後にビタミンC(VC)を添加すると突然変異頻度が低下し、がん化が抑制されることが報告されている。しかし、放射線発がんにおける長寿命ラジカルの関与について、動物を用いて検証した報告は少ない。そこで本研究では、マウスの放射線誘発胸腺リンパ腫(TL)の系を用いて、放射線照射後にVCを投与した場合のTL発生率とがん関連遺伝子の変異パターンを解析し、放射線誘発TL発生における長寿命ラジカルの関与について明らかにすることを目的とした。【材料と方法】4週齢B6C3F1マウス(雌)に、X線1.4 Gyを1週間間隔で4回照射しTLを誘発した。VCは生体内半減期の長い誘導体Sodium-L-ascorbyl-2 phosphate(共立薬科大学小林静子先生より供与)を100mg/kg腹空投与した。実験群は、1) X線単独(X線)、2) X線照射直後に毎回VC投与(X+VC)、3) X線照射直後に毎回VCを投与しさらに継続して毎週1回(3ヶ月間)VC投与(X+VC継続)の3群を設定し、各群における照射後生存日数とTLの発生率を調べた。また、放射線誘発TLにおいて変異パターンが明らかとなっているがん抑制遺伝子Ikarosの遺伝子発現、点突然変異およびタンパクの発現を解析した。【結果】照射後の生存日数は、X線群と比較してX+ VC群ではやや短くなる傾向を示したが、X+VC継続群では長くなった。また生後400日におけるTLの発生率もX+VC継続群で若干低下した。さらに、Ikarosの変異解析の結果、X+VC継続群ではIkaros遺伝子の点突然変異が認められなかった。以上の結果から、マウスの放射線誘発TL発生に長寿命ラジカルが関与している可能性があることが示唆された。

2022-03-10 09:30:54
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1 0 0 0 放射線と化学物質の複合曝露によって誘発されたマウス胸腺リンパ腫におけるKrasとIkarosの突然変異の比較

著者: 古渡礼恵柿沼志津子甘崎佳子平野しのぶ山内一己西村まゆみ今岡達彦島田義也
出版者: Journal of Radiation Research 編集委員会
雑誌: 日本放射線影響学会大会講演要旨集
巻号頁・発行日: vol.2008, pp.186, 2008

【目的】放射線と化学発がん物質が複合曝露された時に発生するがんにおいて、がん関連遺伝子の変異の蓄積がどのように変化するかについての情報は未だ少ない。そこで、放射線とエチルニトロソウレア(ENU)の複合曝露により胸腺リンパ腫(TL)を誘発し、そのKrasの点突然変異の頻度とスペクトラムが単独曝露とどのように異なるか、また、その変化がIkarosの点突然変異とどのように異なるか比較した。 【材料と方法】B6C3F1マウスにX線0.8~1.0Gyを1週間間隔で4週間全身照射、もしくは、ENUを飲料水として100~200ppmを4週間投与した。処理は1)4週齢または8週齢からX線照射、2)4週齢または8週齢からENU投与、3)4週齢からX線照射した後8週齢からENU投与(X to ENU)、4)4週齢からENU投与した後8週齢からX線照射(ENU to X)、5)4週齢からX線照射とENU投与を同時曝露(X+ENU)の条件で行った。KrasならびにIkarosの変異は、cDNAのダイレクトシークエンスにより調べた。 【結果】TLの発生頻度はX線単独またはENU単独での発生頻度と比較して、(X to ENU)群でも(X+ENU)群でも相乗的に、(ENU to X)群では亜相加的に増加した。Krasの点突然変異はX線単独でもENU単独でも、4週齢から処理したものに比べ、8週齢から処理したもので減少していた。Ikarosでは週齢による点突然変異の現れる割合に変化はほとんどなかった。次に(X to ENU)群では、KrasとIkarosのそれぞれで、点突然変異が(超)相加的に増加した。しかし、(ENU to X)群では、Krasの点突然変異は相加的な増加が見られたが、Ikarosでは見られなかった。また、(X+ENU)群では、(X to ENU)群と比較して、Krasの点突然変異は著しく減少したのに対し、Ikarosは増加することがわかった。 これらの結果から、発がんの複合曝露効果は、曝露の順番などの曝露様式に依存し、それは、がん関連遺伝子の点突然変異の誘発頻度によって一部説明できると考えられた。

2019-01-15 08:00:21
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