3 0 0 0 OA iPS細胞技術を用いた血清反応陰性脊椎関節炎の病態解明
本研究ではHLA B27陽性の強直性脊椎炎患者3名からのiPS細胞の樹立に成功した。さらにHLA B27の病的意義を解析するため、CRISPR-Cas9を用いて遺伝子編集を行い、2例の疾患特異的iPS細胞からHLA B27の発現を欠くiPS細胞の樹立に成功した。現在HLA B27が骨・軟骨分化維持機構を修飾する機構について投稿準備中である。さらにT細胞が慢性炎症病態に及ぼす影響を解析し、血清反応陰性関節炎の対照疾患としての血清反応陽性関節炎である関節リウマチ検体においてCD4陽性T細胞からCXCL13産生を誘導する新たな転写因子としてSox4が病態に関わることを示した。
2 0 0 0 OA iPS細胞から再生した細胞に対してNK細胞が引き起こす免疫反応
- 著者
- 河本 宏 増田 喬子
- 出版者
- 一般社団法人 日本移植学会
- 雑誌
- 移植 (ISSN:05787947)
- 巻号頁・発行日
- vol.52, no.6, pp.505-515, 2017 (Released:2018-02-14)
- 参考文献数
- 27
HLA haplotype-homozygous (HLA-homo) induced pluripotent stem cells (iPSCs) are being prepared as a national initiative referred to as the “iPSC Stock Project”, to be used for allogeneic transplantation of regenerated tissue into recipients carrying an identical haplotype in one of the alleles (HLA-hetero). In this article, we address the issue whether NK cells play any roles in graft rejection in this homo-to-hetero transplantation setting, and show our recent finding that NK cells from an HLA-hetero person can kill the cells regenerated from HLA-homo iPSCs when the KIR-ligand is mismatched, by the mechanism of missing-self response. Such cytotoxicity was cancelled when target cells were regenerated from iPSCs transduced with the “missing” HLA gene, providing the basis for an approach to prevent such NK cell-mediated rejection responses. We further discuss the frequency of KIR-ligand mismatch cases occurring in the iPSC Stock Project.
1 0 0 0 iPS細胞技術を用いたがん抗原特異的T細胞の再生
- 著者
- 前田 卓也 増田 喬子 河本 宏
- 出版者
- 一般社団法人 日本血液学会
- 雑誌
- 臨床血液 (ISSN:04851439)
- 巻号頁・発行日
- vol.57, no.8, pp.1066-1073, 2016
<p>がんに対する免疫療法,特にがん抗原特異的T細胞療法は現在大変注目されている。しかし,がん抗原特異的T細胞を充分量までの増幅することは技術的に困難であるという大きな問題が残されている。筆者らはiPS細胞技術を応用してこの問題を解決しようとしている。がん抗原特異的T細胞からiPS細胞を樹立し,そのiPS細胞をT細胞に再分化させれば,同じTCRを発現するT細胞を多量に得ることができる。筆者らはこの方法を用いて,がん抗原特異的なT細胞の再生に成功した。再生T細胞は元のT細胞に匹敵する抗原特異的キラー活性を示し,白血病細胞を殺傷した。将来的には様々ながん抗原特異的T-iPS細胞をHLAハプロタイプホモドナーから樹立し,バンク化することを構想しており,臨床応用を目指している。</p>