著者

竹内 裕紀 市田 公美 虎石 竜典 岩本 整 中村 有紀 今野 理 木原 優 横山 卓剛 池田 千絵 奥山 清 川口 崇 河地 茂行 尾田 高志 平野 俊彦 畝崎 榮

出版者

一般社団法人 日本痛風・核酸代謝学会

雑誌

痛風と核酸代謝 (ISSN:13449796)

巻号頁・発行日

vol.41, no.2, pp.191-198, 2017-12-20 (Released:2017-12-20)

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背景:腎移植で使用される免疫抑制薬のアザチオプリンと高尿酸血症治療薬である尿酸合成阻害薬の併用は,アザチオプリンの活性代謝物6-メルカプトプリン(6-MP)の代謝酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害することにより,6-MPの血中濃度が上昇し,重篤な骨髄抑制を起こす体内動態学的相互作用がある.しかし,添付文書の記載では,フェブキソスタットとトピロキソスタットは併用禁忌だが,アロプリノールは併用注意である.方法:アザチオプリンとアロプリノールの相互作用を起こした自験例や過去の報告により,併用の危険性を示し,添付文書におけるアザチオプリンと各尿酸合成阻害薬間における相互作用の記載内容の整合性について調査し,さらに文献値から求めた各尿酸合成阻害薬の臨床用量におけるキサンチオキシダーゼ阻害作用の効力比を比較することで,添付文書における尿酸合成阻害薬間の併用禁忌と併用注意記載の理論的な裏付けが存在するかも調べた.症例:生体腎移植後20年の女性患者で血清尿酸値が13mg/dLとなったためアロプリノールを開始することになった症例で,高度の腎機能低下患者(eGFR7.7mL/min)であったため,アロプリノールを50mg/ 日と減量して開始した.またアザチオプリンも75mg/ 日を服用していたため,,同時に50mg/ 日へ減量して併用を開始した.しかし,服用後に顕著な汎血球減少症が認められたため,即時アロプリノールを中止し,中止後は回復した.結果・考察:添付文書におけるフェブキソスタットとトピロキソスタットのアザチオプリンとの併用禁忌の理由は,「6-MPの血中濃度が上昇することがアロプリノール(類薬)で知られている.」からであり,実際のエビデンスはなかった.一方で,両剤の併用禁忌の理由の根拠薬であるアロプリノ-ルが併用禁忌となっていないことには矛盾があると考えられた.そこで,文献値から臨床用量におけるキサンチンオキシダーゼの阻害作用の相対効力比を算出した結果では,アロプリノールで弱く,相互作用は小さいことが推定された.しかし,5-FUとソリブジンの相互作用のように核 酸代謝拮抗薬の血中濃度を上げる相互作用は,骨髄抑制を起こす極めて危険な併用であり,本自験例や他の報告のように重篤な副作用を誘発する危険な相互作用であるため,併用注意のままでは問題があると考えられた.さらに,本症例を含め腎機能低下患者ではオキシプリノールの蓄積も加わり,6-MPの血中濃度が上昇しやすくなり,極めて危険な相互作用を起こす可能性が高くなると考えられ,少なくとも腎機能低下患者には併用禁忌とすべきと考えられた.

著者

鈴木 信也 川口 崇 猪狩 賢蔵 草野 淳一 安藤 栄輝

出版者

Japanese Society of Drug Informatics

雑誌

医薬品情報学 (ISSN:13451464)

巻号頁・発行日

vol.18, no.4, pp.235-241, 2017 (Released:2017-03-17)

参考文献数

24

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Objective: Celecoxib has been reported to enhance the action of warfarin by inhibiting CYP2C9, its major hepatic drug-metabolizing enzyme, but sufficient information about the mechanism has not been obtained, especially in Japan.Methods: A study was conducted to investigate the prothrombin time international normalized ratio (PT-INR) and the warfarin sensitivity index (WSI) before and after concurrent administration of celecoxib, as well as the Drug Interaction Probability Scale (DIPS) scores to determine causality with drug interactions, in patients commencing concurrent therapy with celecoxib and warfarin at Kanagawa Prefectural Keiyukai Keiyu Hospital during the 4-year period from October 2011 to September 2015.Results: Analysis of 18 patients showed that the PT-INR increased significantly from 1.53±0.43 before concurrent therapy to 2.18±1.01 after concurrent therapy (p=0.0101).  The WSI also increased significantly from 0.76±0.50 before concurrent therapy to 1.01±0.65 after concurrent therapy (p=0.0044).  According to the DIPS scores, the causal relation was not rated as “Highly Probable” in any of the patients, while it was considered to be “Probable” in 3 patients, “Possible” in 10 patients, and “Doubtful” in 5 patients.Conclusion: The findings of this study suggested that when celecoxib treatment is initiated in patients who are already taking warfarin, attention must be paid to changes of coagulation profile, especially in elderly patients.

著者

山口 拓洋 岩瀬 哲 後藤 悌 山本 大悟 小田桐 弘毅 坪井 正博 川口 崇

出版者

東北大学

雑誌

基盤研究(C)

巻号頁・発行日

2012-04-01

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PRO-CTCAE 日本語訳 東北大学/東京大学/JCOG版について、平成23年度から実施したがん患者へのインタビュー調査の結果をまとめ、言語的妥当性、原版との文化的・意味論的同等性、言語的流暢性を評価した。JCOG1018試験で使用する9項目(下痢、活力低下、手足症候群、吐き気、手足の痺れ等)のfeasibility studyの結果から本尺度は臨床試験において測定可能と確認した。計量心理学特性は米国で既に検討がなされている為、欧米の先行研究結果と大きな差異がない事の確認を目的とするバリデーション研究を計画し、タブレット入力が可能となるようなプラットフォームの開発も同時に進め、登録中である。