著者

林 京子 林 利光 李 貞範

出版者

富山大学

雑誌

基盤研究(C)

巻号頁・発行日

2004

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3年間の研究期間中に、300種類を超える合成化合物、植物及び藻類に由来する天然物質を対象にして、抗ヒトコロナウイルス(HCoV)活性試験を実施した。その結果、藻類由来酸性多糖体の中に、きわめて高い阻害活性を示す物質を見い出した。また、幾つかの低分子物質についても高い活性を示すものが存在した。これらの物質について抗HCoV作用標的を解明するため、種々の条件下で検定を行い、以下の結果を得た。1)吸着阻害効果:ウイルスの感染・増殖の初期段階である宿主細胞レセプターとウイルスとの吸着に対する阻害効果を評価した。高い抗HCoV活性を示したラムナン硫酸、デキストラン硫酸、ジギトキシン、ジゴキシン、ブファリンなどはいずれも、ウイルス増殖阻害効果を示す濃度範囲では、HCoVと宿主細胞との吸着を阻害しなかった。2)侵入阻害効果:宿主細胞に吸着したウイルスは、短時間のうちに細胞内へ侵入する。この段階に対する阻害効果を検討したところ、上記1)に挙げた物質はいずれも、侵入阻害作用を示した。ラムナン硫酸は最も強力な抗HCoV活性を示したが、その主たる作用標的が侵入段階であることを特定できた。3)殺ウイルス活性:直接的にウイルスを不活化させる効果(=殺ウイルス活性)は、HCoVの増殖の場である呼吸器において、外部から入る病原体の感染力を消失させうると期待できる。そこで、この活性を検討したところ、phenoxazinesの一種に強力な殺HCoV作用を確認できた。現在、そのメカニズムを検討中である。4)ウイルス蛋白合成阻害効果:HCoVのモノクローナル抗体を利用して、イムノブロット法によってウイルス特異的蛋白を検出した。これまでに、ラムナン硫酸が、ウイルス感染時に存在すれば、濃度依存的にHCoV蛋白合成を阻害することが明らかになっている。

著者

林 京子 林 利光 李 貞範

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.130, no.2, pp.171-176, 2010-02-01 (Released:2010-02-01)

参考文献数

23

被引用文献数

1 1

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The limited efficacy and significant clinical toxicity of combination interferone and ribavirin therapy have generated strong interest in developing novel inhibitors of hepatitis C virus (HCV) replication. Recently, a growing understanding of the structure and function of critical viral enzymes and the development of HCV replicons have accelerated the development of highly specific candidate antiviral agents. In the life cycle of HCV, enveloped virions bind and penetrate into host cell using viral envelope glycoproteins. In the cytoplasm, the viral RNA genome serves as mRNA, and produces viral protein as a long polyprotein that is cleaved by both host and viral proteases. Progeny virions assemble by budding into ER/Golgi apparatus, where the glycoproteins maturate, and are released at the cell surface. All stages of replication cycle from the attachment of virus to the release of progeny should be antiviral targets. We have searched for antiviral candidates from natural resources for about 20 years. So far, we have found several classes of compounds with unique antiviral action. Among them, anionic substances interfere with virus attachment and/or entry, several substances inhibit the maturation of virus-specific glycoproteins, low molecules can inhibit the virus release from infected cells, glycerol derivatives reduce the pathogenicity of virus, and some compounds exert virucidal action that impairs the ability of virus to infect host cells. These substances might be worthy to be evaluated as novel anti-HCV agents by using HCV replication systems in cultured cell lines.