文献一覧: 上昌広 (著者)

113 0 0 0 歪められたコロナ対策批判しないメディア : 専門家の議論で新たなチームへのスイッチを (特集日本を壊す悪夢の政権)

著者: 上昌広高野真光
出版者: マスコミ市民フォーラム ; [1967]-
雑誌: マスコミ市民 : ジャーナリストと市民を結ぶ情報誌
巻号頁・発行日: no.616, pp.24-33, 2020-05

2020-07-10 13:22:20
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https://ci.nii.ac.jp/naid/40022248543

46 0 0 0 OA シノビオリンを機軸とした関節リウマチの総合的理解

著者: 中島利博山野嘉久八木下尚子樋口逸郎赤津裕康川原幸一上昌広丸山征郎岡田秀親荒谷聡子
出版者: 東京医科大学
雑誌: 基盤研究(A)
巻号頁・発行日: 2008

われわれがリウマチ滑膜細胞より発見した小胞体関連E3ユビキチンリガーゼシノビオリンは遺伝子改変動物を用いた研究により、少なくともマウスにおいては関節症発症の必要十分因子であることが証明されていた。また、関節リウマチの新薬である抗TNFα製剤の感受性を決定するバイオマーカーの可能性も示されている。一方で、シノビオリンの完全欠損マウスは胎生期において致死であることも明らかとなっていた。したがって、これまで成獣における同分子の生理機能の解析、並びに関節症における分子病態を明らかとすることが不可能であった。そこで、本研究事業により、同分子のコンディショナルノックアウトマウスを作製し、これらの点を明らかにすることを目的とした。その結果、シノビオリンのコンディショナルノックアウトマウスは胎生致死でのみならず、出生後に同遺伝子をノックアウトした場合でも致死であることを発見した。さらに、その過程で線維化・慢性炎症に非常に密接に関与することが示されている(論文準備中)。現在、その恒常性維持にシノビオリンが必要と考えられる関節などの臓器特異的なコンディショナルノックアウトマウスの解析を行っている。上記のようにシノビオリンの機能制御は関節リウマチのみならず、線維化・慢性炎症を基盤とする疾患の創薬標的であることは明白であろう。われわれの有するシノビオリン抑制剤がマウスにおける関節炎モデルに有効であることを証明した(論文投稿中)。さらに、本テーマは橋渡し研究として米国のユビキチンに特化した創薬系ベンチャープロジェンラ社との創薬開発プロジェクトへと進展した。