1 0 0 0 OA 上皮バリアと血液脳関門~タイトジャンクションがバリアを形成する分子メカニズム~
- 著者
- 岩本 典子 古瀬 幹夫
- 出版者
- 日本DDS学会
- 雑誌
- Drug Delivery System (ISSN:09135006)
- 巻号頁・発行日
- vol.28, no.4, pp.279-286, 2013-09-25 (Released:2013-12-26)
- 参考文献数
- 39
- 被引用文献数
- 1
上皮組織は体内の恒常性を保つために、外界と体内環境を厳密に区分している。上皮細胞の細胞間接着装置であるタイトジャンクション(tight junctions: TJ)は、傍細胞経路での物質の透過を制御して上皮細胞シートのバリア機能を司る。TJの主要な構成分子は4回膜貫通タンパク質のクローディンであり、遺伝子ファミリーを形成している。血液脳関門(Blood-brain barrier: BBB)は中枢神経系のホメオスタシスを保つために重要な役割を果たしており、脳毛細血管の内皮細胞に存在するTJがそのバリア機能の要である。現在多くの神経疾患や病態においてBBBの破綻が関与することが示唆されている。さらに中枢神経系へのドラッグデリバリーの観点からBBBのTJをターゲットとして創薬につなげる試みもなされており、今後の進展が期待される。
1 0 0 0 OA トリセルラータイトジャンクションの分子構築
- 著者
- 古瀬 幹夫
- 出版者
- 公益社団法人 日本薬学会
- 雑誌
- YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)
- 巻号頁・発行日
- vol.134, no.5, pp.615-621, 2014 (Released:2014-05-01)
- 参考文献数
- 13
- 被引用文献数
- 1
Within an epithelial cellular sheet, the paracellular pathway can be divided into two routes: one between two adjacent cells and one at tricellular contacts, where the vertices of three cells meet. For epithelial barrier function, tight junctions restrict solute permeability through the paracellular pathway between two cells, while tricellular contacts contain specialized structures of tight junctions, named tricellular tight junctions (tTJs). Two types of membrane proteins, tricellulin and angulin family proteins (angulin-1/LSR, angulin-2/ILDR1 and angulin-3/ILDR2) have been identified as molecular components of tTJs. Angulins recruit triellulin to tTJs and these tTJ-associated proteins are required for normal tTJ formation as well as strong epithelial barrier function. Furthermore, mutations in tricellulin and angulin-2/ILDR1 genes cause autosomal recessive familial deafness, DFNB49 and DFNB42, respectively. Further analyses of the angulin-tricellulin system should lead to better understanding of the molecular mechanism and regulation of tTJs.
1 0 0 0 OA タイトジャンクションの機能を制御するタンパク質:クローディン
- 著者
- 古瀬 幹夫
- 出版者
- 一般社団法人日本生物物理学会
- 雑誌
- 生物物理 (ISSN:05824052)
- 巻号頁・発行日
- vol.40, no.4, pp.229-233, 2000-07-25
Tight junctions, the most apical component of intercellular junctions, play pivotal roles in epithelial barrier by sealing the intercellular space. Very recently claudins were identified as the major molecular components of tight junction. Claudins not only work as adhesion molecules but also form tight junction strands probably by their polymerizing activity in the plasma membranes. Identification of claudins has enabled us to examine the molecular mechanism of epithelial barrier and permeability.