著者

並木 信重郎 神郡 邦男 長手 尊俊 杉田 和彦 原 寛 森 恵津子 大村 貞文 大関 正弘

出版者

The Japanese Society of Applied Glycoscience

雑誌

澱粉科学 (ISSN:00215406)

巻号頁・発行日

vol.27, no.2, pp.107-113, 1980-04-30 (Released:2010-06-28)

参考文献数

13

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TAI-A and TAI-B showed inhibitory activities against sucrase, maltase and isomaltase isolated from hog small intestine according to the method of Dahlqvist. TAI suppressed the increase of the blood glucose level of fasting mice administered with maltose. TAI suppressed the increase of the blood glucose level and the secretion of insulin of rats which were fasted and then forced-fed cooked corn starch, because of the inhibition against the starch digestion in the small intestine. The suppression of the increase in the body weight was observed in the 3 months toxicity test on the groups which were given diet containing 1.82 and 908 GIU/g of TAI, respectively . Hematological and histopathological examinations did not reveal any remarkable difference among all the experimental animals. TAI inhibited the growth of some anaerobic bacteria belonging to Clostridia, but did not show any inhibitory activity against other anaerobic bacteria. TAI and maltotriose showed an synergistic effect on the antibacterial activity.

著者

長手 尊俊 杉田 和彦 宮地 純子 宮崎 真奈美 竹市 千恵 小野 武夫 大竹 盾夫 大村 貞文

出版者

公益社団法人 日本化学療法学会

雑誌

CHEMOTHERAPY (ISSN:00093165)

巻号頁・発行日

vol.36, no.Supplement3, pp.170-191, 1988-07-30 (Released:2011-08-04)

参考文献数

11

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新規マクロライド系抗生物質TE-031の体液内濃度測定法について検討した。検定菌としてMicrococcus lutescs ATCC 9341, 検定培地としてHeart infusion agar (栄研; pH8.0) を用いたペーパーディスク法が最適であった。血中濃度測定には, その標準液としてヒトプール血清 (Consera) を, 尿中濃度測定には, メタノール・リン酸塩緩衝液 (メタノール: 0.02Mリン酸塩緩衝液, pH7.4=4:1) と一部には1/15Mリン酸塩緩衝液を, 組織内濃度測定にはメタノール・リン酸塩緩衝液を用いTE-031の定量が可能であった。各サンプルの調製は各々のサンプルに応じた希釈液を用いて行った。また, TE-031ヒト主要代謝物で最も強い抗菌力を有するM-5も上記と同様の方法にてその定量が可能であり, TE-031とほぼ同様の検量線が得られた。TE-031の測定範囲は0.025~100μg/ml (但し1/15Mリン酸塩緩衝液; 0.2~100μg/ml) であった。また, これらbioassay法は高速液体クロマトグラフィー (HPLC) を用いるchemical assay法と良好な相関性を示した。

著者

長手 尊俊 杉田 和彦 沼田 和生 小野 武夫 宮地 純子 森川 悦子 大村 貞文

出版者

公益社団法人 日本化学療法学会

雑誌

CHEMOTHERAPY (ISSN:00093165)

巻号頁・発行日

vol.36, no.Supplement3, pp.129-155, 1988-07-30 (Released:2011-08-04)

参考文献数

12

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TE-031のin vitroおよびin vivo抗菌力をErythromycin (EM), Josamycin (JM) および他の抗生剤と比較検討し, 次の結果を得た。1. TE-031は, EMと同様の抗菌スペクトルを有し, 好気性グラム陽性菌, 好気性グラム陰性菌の一部 (B. catarrhalis, N. gonorrhoeu, H. influenzae), 嫌気性菌, L型菌およびマイコプラズマに対して優れた抗菌活性を示した。2. TE-031は臨床分離株388株に対して, EMと同等ないしやや強く, JMより強い抗菌力を示した。3. TE-031はEMと同様H.influenzaeに対して殺菌的に作用した。4. TE-031はマウス実験的全身感染症, 皮下感染症および呼吸器感染症に対してEM, JMよりも優れたin vivo抗菌力を示した。

著者

大村 貞文 森本 繁夫 長手 尊俊 安達 孝 河野 喜郎

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.112, no.9, pp.593-614, 1992-09-25 (Released:2008-05-30)

参考文献数

60

被引用文献数

7 17

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A series of O-alkylated derivatives of erythromycin (EM) has been prepared and their biological properties were evaluated. Among them, clarithromycin (CAM, 6-O-methylerythromycin) exhibits most potent in vitro and in vivo antibacterial activities, higher acid-stability than EM and favorable pharmacokinetic properties as an antibiotic. CAM was originally synthesized via methylation of 2'-O, 3'-N-bis (benzyloxycarbonyl)-N-demethylerythromycin in low yield, because of the less selectivity of 6-O-methylation. The selective 6-O-methylation was achieved using the erythromycin 9-oxime derivative as a key intermediate. By the further investigation on the protective groups of 9-oxime and desosamine moiety, the production process of CAM on an industrial scale has been established via methylation of 2', 4"-O-bis (trimethylsilyl) erythromycin 9-[O-(1-isopropoxycyclohexyl) oxime] in more than 45% overall yield. CAM has the same antibacterial spectra as EM and is active against aerobic Gram-positive bacteria, some Gram-negative bacteria, anaerobic bacteria, Mycoplasma and Chlamydia. The activity of CAM against clinical isolates was 1 to 16 times higher than that of EM. The efficacies of CAM were 6 to 15 times superior to those of EM against systemic infections due to Gram-positive bacteria in mice. CAM also showed more potent therapeutic efficacies than EM against respiratory tract infections caused by S. pneumoniae and H. influenzae. CAM was well absorbed after oral administration, and its distribution to various tissues was significantly higher than that of EM in animals. The level of CAM in the lung was extremely high, which accounted 69 times that of EM. CAM was found to be distributed predominantly in the alveolar wall, especially in the alveolar epithelial cells, by microautoradiography. After oral administration in human, the serum level and urinary excretion of CAM were 5 and 20 times higher than those of EM, respectively. The major and active metabolite of CAM in human, (14R)-14-hydroxyclarithromycin, existed in significant quantity in the serum and urine, suggesting that the metabolite contributes to the excellent clinical efficacy of CAM. This paper describes the synthesis, structure-activity relationships, antibacterial activities, metabolism and clinical efficacies of CAM, a new macrolide antibiotic.

著者

長手 尊俊 杉田 和彦 宮地 純子 宮崎 真奈美 竹市 千恵 小野 武夫 大竹 盾夫 大村 貞文

出版者

公益社団法人 日本化学療法学会

雑誌

CHEMOTHERAPY (ISSN:00093165)

巻号頁・発行日

vol.36, no.3, pp.170-191, 1988

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新規マクロライド系抗生物質TE-031の体液内濃度測定法について検討した。検定菌として<I>Micrococcus lutescs</I> ATCC 9341, 検定培地としてHeart infusion agar (栄研; pH8.0) を用いたペーパーディスク法が最適であった。血中濃度測定には, その標準液としてヒトプール血清 (Consera) を, 尿中濃度測定には, メタノール・リン酸塩緩衝液 (メタノール: 0.02Mリン酸塩緩衝液, pH7.4=4:1) と一部には1/15Mリン酸塩緩衝液を, 組織内濃度測定にはメタノール・リン酸塩緩衝液を用いTE-031の定量が可能であった。各サンプルの調製は各々のサンプルに応じた希釈液を用いて行った。また, TE-031ヒト主要代謝物で最も強い抗菌力を有するM-5も上記と同様の方法にてその定量が可能であり, TE-031とほぼ同様の検量線が得られた。<BR>TE-031の測定範囲は0.025~100μg/ml (但し1/15Mリン酸塩緩衝液; 0.2~100μg/ml) であった。また, これらbioassay法は高速液体クロマトグラフィー (HPLC) を用いるchemical assay法と良好な相関性を示した。

著者

長手 尊俊 杉田 和彦 沼田 和生 小野 武夫 宮地 純子 森川 悦子 大村 貞文

出版者

公益社団法人 日本化学療法学会

雑誌

CHEMOTHERAPY (ISSN:00093165)

巻号頁・発行日

vol.36, no.3, pp.129-155, 1988

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TE-031の<I>in vitro</I>および<I>in vivo</I>抗菌力をErythromycin (EM), Josamycin (JM) および他の抗生剤と比較検討し, 次の結果を得た。<BR>1. TE-031は, EMと同様の抗菌スペクトルを有し, 好気性グラム陽性菌, 好気性グラム陰性菌の一部 (<I>B. catarrhalis, N. gonorrhoeu, H. influenzae</I>), 嫌気性菌, L型菌およびマイコプラズマに対して優れた抗菌活性を示した。<BR>2. TE-031は臨床分離株388株に対して, EMと同等ないしやや強く, JMより強い抗菌力を示した。<BR>3. TE-031はEMと同様<I>H.influenzae</I>に対して殺菌的に作用した。<BR>4. TE-031はマウス実験的全身感染症, 皮下感染症および呼吸器感染症に対してEM, JMよりも優れた<I>in vivo</I>抗菌力を示した。