著者

野村 誠 萩原 伸也 後藤 佑樹 中谷 和彦 児嶋 長次郎

出版者

一般社団法人 日本生物物理学会

雑誌

生物物理 (ISSN:05824052)

巻号頁・発行日

vol.45, no.supplement, pp.S154, 2005-10-19 (Released:2017-05-01)

著者

中谷 和彦 山田 剛史 柴田 知範

出版者

大阪大学

雑誌

基盤研究(A)

巻号頁・発行日

2022-04-01

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ハンチントン病などの神経変性疾患ではゲノム上のCXGリピート配列の異常伸長が発症原因となる。本提案研究では、提案者が創製したミスマッチ塩基対を認識する低分子化合物が示した、異常伸長したリピート配列への結合と、in vivo での短縮効果から見出した2つの核心的学術的問い、「CAGリピートDNAが形成するCAG/CAG部位に分子NAが結合することにより、どのような生体反応が誘起されたのか?」と「分子NAとNCDはなぜ、そしてどのように2:1複合体を形成するのか?」について、統合的な理解の獲得とより高い短縮効果を示す化合物創製への展開を目指す。

著者

中谷 和彦 齋藤 烈

出版者

The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan

雑誌

有機合成化学協会誌 (ISSN:00379980)

巻号頁・発行日

vol.59, no.7, pp.670-679, 2001-07-01 (Released:2010-01-22)

参考文献数

52

被引用文献数

1 1

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In order to gain insight into molecular basis for the sequence selective guanine alkylation by natural products aflatoxin B1 oxide and kapurimycin A3 we have synthesized epoxides with napthopyranone and anthrapyranone rings. Alkylation of guanine in DNA by these models proceeds with sequence selectivity similar to those of natural products. Absolute configuration of the epoxide side chain is significantly effective for the efficiency of guanine alkylation. Guanine alkylation most effectively proceeded at Gs in GG sequence, but G in the GC sequence was the least reactive site for the alkylation. The order of calculated energy levels of highest occupied molecular orbital (HOMO) for dinucleotide base pairs were in a good agreement with the G alkylation susceptibility experimentally obtained by our synthetic models. With these data we concluded that interaction of HOMO of DNA and LUMO of drugs is responsible for the sequence selectivity of guanine alkylation.