著者

稲垣 健治 喜谷 喜徳

出版者

公益社団法人 日本化学会

雑誌

日本化学会誌(化学と工業化学) (ISSN:03694577)

巻号頁・発行日

vol.1986, no.7, pp.1025-1031, 1986-07-10 (Released:2011-05-30)

参考文献数

34

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抗がん活性白金錯体のDNAへの選択的結合を酵素分解および高速液体クロマトグラフ法で研究した。白金修飾DNAをエキソおよびエンドヌクレアーゼで処理し, 酵素分解産物をHPLCで分離・同定した。結果は隣接グアニン塩基対がDNAにおける優先的白金結合部位であることを示した。d(GpG)と各種白金錯体との反応生成物をHPLCで分離した。光学異性ジアミンを含む白金錯体とd(GpG)を反応させると, 二つのピークがクロマトグラムに現われた。これはジアステレオマーの生成による。また, d(GpG)とmeso-ジアミン配位子を含む白金錯体との反応は二つの反応生成物を生ずる。これはN-Pt-N角を二分するC2軸をもたない白金錯体にみられる。これらの化合物の分離に対する至適条件を示した。1, 2-シクロヘキサンジアミン白金錯体で修飾されたDNAの酵素分解産物はクロマトグラフにおいて四つの主ピークを示す。その内の二つはPt[(1R,2R)-1,2-cyclohexanediamine][d(GpG)]とPt[(1S,2S)-1,2-cyclohexanediamine][d(GpG)]である。残りの二つのピークはPt[(1R,2S)-1,2-cyclohexanediamine][d(GpG)]に由来するものである。これらの結果はキラルなジアミン配位子を含む白金錯体のDNAへの結合様式を暗示している。

著者

喜谷 喜徳

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.105, no.10, pp.909-925, 1985-10-25 (Released:2008-05-30)

参考文献数

46

被引用文献数

1 2

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Since the discovery of antitumor activity of cis-Platin by Rosenberg in 1969, various Pt complexes were prepared in order to ameliolate severe kidney toxicity, and vomiting and nausea. Pt complexes have usually high antitumor activity against leukemia L1210. Various antitumor Pt complexes were prepared, with an aim to synthesize the 2nd generation Pt complexes with high and specific antitumor activity without or least toxicity. Various Pt complexes of 1, 2-cyclohexanediamine (dach) and 2-(aminomethyl)-cyclohexylamine (amcha) isomers were prepared as carrier ligands, and mono- and bi-dentate leaving groups. Among the carrier ligands, trans-l-dach, and cis-dl- and trans-dl-amcha are found to be the most antitumor active ligands with 5-membered and 6-membered chelate rings. Water-soluble Pt complexes and lipo-soluble Pt complexes were also prepared by the modification of leaving groups. They are highly antitumor active. Among the Pt complexes prepared so far, Pt (oxalato) (trans-l-dach), as well as Pt (D-glucuronato) (trans-l-dach) nitrate and Pt (D-glucuronato)2 (trans-l-dach) are under development as a new type of the antitumor agent. The interactions of Pt complexes with deoxyribonucleic acid (DNA) were discussed. The mode of action of Pt complexes has been found to be mainly intrastrand crosslinking at N7 of guanine base. The measurements were carried out by the exonuclease enzyme digestion of Pt-DNA complexes, followed by the detection with high performance liquid chromatography. Pt (oxalato) (trans-l-dach) is recommended as the promising 2nd generation Pt complex.

著者

喜谷 喜徳

出版者

日本薬学図書館協議会

雑誌

薬学図書館 (ISSN:03862062)

巻号頁・発行日

vol.21, no.1, pp.57-59, 1976-06-20 (Released:2011-09-21)

著者

野路 雅英 鷲見 真貴 大森 敬之 水野 まゆみ 鈴木 憲治郎 田代 田鶴子 喜谷 喜徳

出版者

公益社団法人 日本化学会

雑誌

日本化学会誌(化学と工業化学) (ISSN:03694577)

巻号頁・発行日

vol.1988, no.4, pp.675-683, 1988-04-10 (Released:2011-05-30)

参考文献数

30

被引用文献数

4

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水に対する溶解度を増加させる目的で1,2-シクロヘキサンジアミン(dach)および2-(アミノメチル)シクロヘキシルアミン(amcha)を担体配位子とする一連の白金(IV)錯体を合成し,これらのマウス白血病L1210に対する制がん性試験を実施した。いずれの錯体も制がん活性であり,またdach自金(IV)錯体の方がamcha白金(IV)錯体よりも制がん効果が高く,かつ前者の錯体ではl-dachを担体配位子とする白金(IV)錯体が他の異性体白金(IV)錯体よりも高い制がん活性を示す傾向にあった。とくに,trans-PtCl2(oxalato)(l-dach),trans-PtCl2(malonato)(l-dach)およびtrans-PtCl2(oxaloto)(dl-trans-amcha)が高い制がん効果を示し,第二次制がん性試験を実施する資格を十分に備えているものと考えている。一般に,白金(IV)錯体は白金(II)錯体と比較して反応性が低いことから,白金(IV)錯体は生体内で白金(II)錯体に還元されてはじめてその制がん活性を発現するとも考えられているので,とくに光,およびアスコルビン酸による還元反応についてHPLCにより検討した。その結果,dach白金(IV)錯体は水溶液中で容易に白金(II)錯体に還元されることを見いだした。

著者

喜谷 喜徳

出版者

The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan

雑誌

有機合成化学協会誌 (ISSN:00379980)

巻号頁・発行日

vol.38, no.11, pp.1063-1076, 1980-11-01 (Released:2010-01-22)

参考文献数

31

被引用文献数

1 1

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Since the discovery of the antitumor activity of cis-dichlorodiammineplatinum (II) (=DDP) by B. Rosenberg et al. in 1969, various diamino Pt complexes have been synthesized and their antitumor activities were tested, in order to prepare more potent Pt complexes, with least toxicity. cis-DDP was found very effective and it had been approved by the Food and Drug Administration, U.S.A. in December, 1978 as an antitumor agent for the treatmet of bladder cancer, ovarian cancer, testis cancer and, head and neck cancer. The problem is the kidney toxicity and severe nausea and vomiting, when DDP was administered to the patients. Ototoxicity is also another problem.Various Pt complexes were synthesized by replacing carrier ligands, and mono- and bi-dentate leaving groups. 1, 2- Cyclohexanediamine (= dach) is considered to be one of the useful carrier ligands. Dach has two geometrical isomers, cis and trans, and the latter is resolved into two optical isomers, d and l.Among the Pt complexes prepared in my laboratory, D-glucuronato and D-gluconato Pt (II) complexes of trans-1-dach are water-soluble and potential antitumor agents.2- (Aminomethyl) cyclohexylamine and stilbenediamine were synthesized. The former has two geometrical isomers, each of which has two optical isomers, while the latter has three isomers, meso, trans-d and trans-l. Preparation of their Pt (II) complexes and their antitumor activities are described.