著者

後藤 俊夫 高橋 敞 岸 義人 平田 義正

出版者

公益社団法人 日本化学会

雑誌

日本化學雜誌 (ISSN:03695387)

巻号頁・発行日

vol.85, no.8, pp.508-511,A40, 1964-08-10 (Released:2011-05-30)

参考文献数

11

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フグ卵巣の水抽出液を加熱除タンパク後,イオン交換樹脂に吸着させることを骨子としたテトロドトキシンの新抽出法を考案した。この方法によれば少なくとも全一量の50%以上の毒を結晶状に得ることができる。また通常の再沈殿法で精製したテトロドトキシンにはアンヒドロエピテトロドトキシンが混在し,それを除去するにはピクラートを経て精製する必要がある。この精製テトロドトキシンを用いれば,臭化水素酸塩を結晶として得ることができる。

著者

黒須 三千夫 岸 義人

出版者

The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan

雑誌

有機合成化学協会誌 (ISSN:00379980)

巻号頁・発行日

vol.62, no.12, pp.1205-1217, 2004-12-01 (Released:2009-11-13)

参考文献数

37

被引用文献数

6 7

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The batrachotoxins are a unique class of steroidal alkaloids isolated in minute quantities from the skins of poison arrow frogs (genus Phyllobates) as well as from the skins and feathers of New Guinea birds (genus Pitohui and Iflita) and exhibit various unique structural features, including a steroid-based pentacyclic core skeleton, an intramolecular 3-hemiketal, and a seven-membered oxazapane ring. These compounds are extremely potent neurotoxins (batrachotoxin (2), LD50 in mice 2 μg/kg) that act as selective and irreversible Na+-channel activators. In this paper, we review historical background of isolations and structure determinations of batrachotoxins and our studies on the total synthesis of (-) -batrachotoxinin A (1). Strategic bond-forming events include the stereospecific epoxidation of the double bond (9→10), a new Garst-Spencer protocol to construct 3, 4-disubstituted furan (14b→17b), the stereoselective intramolecular furan Diels-Alder reaction to assemble the steroidal skeleton (20d→22d), a novel intramolecular oxy-Michael reaction to close the oxazapane ring (31→33), an organocerium addition to form the α-enone (39b→40), and the simultaneous reduction and optical resolution of the racemic ketone to provide both enantiomers of a molecule (rac-41→43, 44).

著者

上田 篤志 山本 暁彦 加藤 大輔 岸 義人

出版者

天然有機化合物討論会実行委員会

雑誌

天然有機化合物討論会講演要旨集

巻号頁・発行日

vol.56, 2014

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<p> ハリコンドリン類は上村、平田らによってクロイソカイメンから単離および構造決定されたポリエーテル系マクロリドである。²⁾その複雑な構造もさることながら、強力な抗腫瘍活性を示すことから創薬研究のシード化合物としての利用も試みられ、ハリコンドリンの右側部分をモチーフとした誘導体であるハラヴェンが2011年に乳ガンの治療薬として上市されている。構造的にハリコンドリン類は、C12およびC13位の酸化度の違いによりA、B、およびCシリーズに分類され、他方側鎖の構造によってノルハリコンドリン、ハリコンドリン、およびホモハリコンドリンに分類される (Figure 1)。これらの組み合わせからなる9種の亜種のうち、ハリコンドリンAを除いた8種類が現在までに単離報告されている。今回、未だ自然界からは単離されていないハリコンドリンAの初の全合成を達成したので報告する。合成のハイライトとしては、(1)Cr触媒によるC13/C14位でのカップリングとビニロガスエステルの面選択的エポキシ化を鍵とするC1–C19フラグメントの合成、(2)不斉Ni/Cr触媒反応³⁾に続くフラン環形成反応及び椎名マクロラクトン化による右側マクロラクトン環の構築、(3)C1–C38とC39–C54フラグメントのNi/Cr試薬による連結、(4)TMSOTfを用いた新規高立体選択的異性化反応によるC38-epi-ハリコンドリンAからハリコンドリンAへの異性化の4点があげられる。さらに合成したハリコンドリンAの構造の正しさを証明するため以下の実験を行った。第一にハリコンドリンAの合成に用いたC1–C38フラグメントから、既知の天然物ノルハリコンドリンA(2)およびホモハリコンドリンA(3)を合成した。第二にハリコンドリンAとその他のハリコンドリン類とのNMRデータの比較を行った。⁴⁾</p><p>Figure 1.Structure of the halichondrin class of natural product.</p><p>(1)Cr触媒的カップリングと選択的エポキシ化によるC1−C19部位の合成</p><p> C1−C19フラグメントはヨウ化アルキン4と臭化ビニル5から合成した(Scheme 1)。これら二つの原料はいずれもNi/Crカップリング反応の良好な基質であるが、Ni触媒の量を低容量に抑えることでヨウ化アルキンのみを選択的に活性化させ、アルデヒドとのカップリング体を91%の高収率で得ることに成功した。生じた水酸基を酸化した後に得られたイノン6を、過剰のピリジン存在下HF・ピリジンで処理することで、三つのTBS基のうち、C9位とC11位のTBS基を選択的に脱保護することに成功した。この過程においてC9位の水酸基はイノン部位にオキシマイケル付加し、C11位の水酸基との水素結合による安定化でE体のビニロガスエステル7が選択的に得られた。ビニロガスエステル7のエポキシ化はジメチルジオキシランを用いることでコンベックス面から選択的に進行し、続く酸によるエポキシドの開環とHFによるTBS基の脱保護を伴うC14位でのケタール化までの3工程をワンポットで行うことで、収率92%でC12、C13位に水酸基を有するハリコンドリンA骨格の構築に成功した。最後にC12/C13位ジオールをp-アニシリデンで保護することにより、C19位でのカップリングの基質8へと導いた。Scheme 1において</p><p>(View PDFfor the rest of the abstract.)</p>

著者

岸 義人 後藤 俊夫 平田 義正 下村 脩

出版者

天然有機化合物討論会

雑誌

天然有機化合物討論会講演要旨集

巻号頁・発行日

no.9, pp.60-66, 1965-10

著者

中村 英士 Musicki B. 岸 義人 Morse D. Hastings J. 下村 脩

出版者

天然有機化合物討論会

雑誌

天然有機化合物討論会講演要旨集

巻号頁・発行日

no.30, pp.276-283, 1988-09

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The bioluminescence of dinoflagellates involves air-oxidation of luciferin (enzyme substrate) by luciferase (enzyme). On the other hand, Euphausia krills utilize highly fluorescent substance F not only as the catalyst for air-oxidation of a protein but also as the light-emitter. Fluorescent substance F exhibits chemical properties similar to those of dinoflagellate luciferin. Using alumina and ion exchange chromatography at low temperature under inert atmosphere (Sheme 1), the substance F (1) was successfully isolated from Euphausia pacifica. The structure of F was elucidated on the basis of degradation reaction summarized in Fig. 1 as well as the spectroscopic data of F (1) and oxy-F (2). The ring D part of the proposed structure, including relative stereochemistry, was unambiguously established by chemical means; ozonolysis of F, followed by CH_2N_2 treatment, yielded the expected product 7, the structure of which was determined by chemical synthesis. Dinoflagellate luciferin could be isolated from the dinoflagellate Pyrocystis lunula (Scheme 2). The structures of luciferin 8, oxidized luciferin 9 and blue compound 10 were elucidated by comparing their spectroscopic data with those of fluorescent substance F and oxy-F. Dinoflagellate luciferin and krill fluorescent substance F are apparently a member of the bile pigments. To the best of our knowledge, however, these are the first naturally occurring bile pigments, which structurally relate to chlorophylls rather than to haems. Studies on the mechanism of dinoflagellate bioluminescence is in progress.

著者

岸 義人

出版者

The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan

雑誌

有機合成化学協会誌 (ISSN:00379980)

巻号頁・発行日

vol.32, no.10, pp.855-860, 1974 (Released:2009-11-13)

参考文献数

11

被引用文献数

3 4