著者

石井 直人 脇田 久嗣 宮崎 和城 高瀬 保孝 浅野 修 草野 一富 白戸 学

出版者

公益社団法人 日本薬理学会

雑誌

日本薬理学雑誌 (ISSN:00155691)

巻号頁・発行日

vol.144, no.4, pp.154-159, 2014 (Released:2014-10-10)

参考文献数

16

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日本皮膚科学会によるとアトピー性皮膚炎(AD)の定義は「増悪と寛解を繰り返す,痒みを伴う湿疹を主病変とする慢性に経過する疾患」とされており,今なお患者数が増大する傾向にある.AD では重度な痒みを伴うことが特徴であり,既存薬では十分な痒み抑制作用が得られているとは言えず,痒みのコントロールが治療の課題の一つと考えられている.そこで改めてAD 病態を振り返り,治療薬開発の現状を纏めた.その中でphosphodiesterase 4(PDE4)阻害薬に注目し,E6005 を題材としてPDE4 阻害薬のAD 適応を目指した取り組みを紹介する.E6005 は無細胞 PDE 活性測定系において選択的なPDE4 阻害作用を示し,ヒト末梢血リンパ球・単球からのサイトカイン産生を抑制したことから,PDE4 阻害に基づくE6005 の抗炎症作用を確認できた.ハプテン誘発接触皮膚炎型マウスモデルにおいて,E6005 を連続塗布すると有意な皮膚炎抑制効果が得られ,かつ皮疹部におけるサイトカイン・接着分子の発現抑制効果が認められた.さらにAD マウスモデルであるNC/Nga マウスに E6005 を連続塗布するとAD 様皮膚炎抑制効果が得られたほか,単回塗布による即時的な掻破行動抑制効果も認められた.PDE4 阻害作用に基づく嘔吐誘発に関してキシラジン・ケタミン麻酔覚醒モデルを用いて検討したところ,E6005 は第一世代PDE4 阻害薬シロミラストと比較して嘔吐誘発性が低いことが分かり,治療濃度域の広さが認められた.E6005 は血液中で速やかに代謝され,中枢神経系への分布が非常に少ないこ とから嘔吐誘発性の低下に繋がった可能性がある.これらの結果より,E6005 は全身的暴露を最小限に抑えた局所投与型薬剤として,抗炎症作用のみならず痒み抑制作用を併せ持つアトピー性皮膚炎治療薬として期待される.

著者

宮澤 修平 岡野 和夫 下村 直之 川原 哲也 浅野 修 吉村 寛幸 河合 隆利 左右田 茂 吉田 豊 里 忠 町田 善正 山津 功

出版者

The Pharmaceutical Society of Japan

雑誌

Chemical and Pharmaceutical Bulletin (ISSN:00092363)

巻号頁・発行日

vol.40, no.2, pp.521-523, 1992-02-25 (Released:2008-03-31)

参考文献数

14

被引用文献数

2 4

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Optically active platelet-activating factor (PAF) receptor antagonist, (+)-6-(2-chlorophenyl)-3-cyclopropanecarbonyl-8, 11-dimethyl-2, 3, 4, 5-tetrahydro-8H-pyrido[4', 3' : 4, 5]thieno[3, 2-f][1, 2, 4]triazolo[4, 5-a][1, 4]diazepine (E6123), was synthesized on large-scale by optical resolution using (+)-dibenzoyl-D-tartaric acid. An X-ray crystallographic analysis clearly indicated that the absolute configuration of the synthesized E6123 was S.

著者

宮澤 修平 岡野 和夫 下村 直之 / 川原 哲也 浅野 修 吉村 寛幸 宮本 光明 佐久間 義範 村本 賢三 尾葉石 浩 原田 耕吉 梶間 隆 山田 浩司 角田 創 片山 敏 阿部 信也 浅川 直樹 左右田 茂 堀江 透 里 忠 町田 善正 片山 幸一 山津 功 Isao YAMATSU

出版者

The Pharmaceutical Society of Japan

雑誌

Chemical and Pharmaceutical Bulletin (ISSN:00092363)

巻号頁・発行日

vol.39, no.12, pp.3215-3220, 1991-12-25 (Released:2008-03-31)

参考文献数

27

被引用文献数

6 9

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A series of triazolodiazepines was synthesized and evaluated for anti-platelet activating factor (PAF) activities. Structure-activity relationship (SAR) studies on this series revealed that the introduction of a methyl group into the 8-position of the thienodiazepine nucleus can lead to a lengthening of the duration of action. Introduction of a methyl group produced an asymmetric center and the enantiomers so formed were separated with an optical resolving column. In the in vitro assay system, the (+)-isomers displayed 50-200 times more potent anti-PAF activity than the (-)-isomers. After comparison of toxicology and pharmacokinetics, (+)-6-(2-chlorophenyl)-3-cyclopropanecarbonyl-8, 11-dimethyl-2, 3, 4, 5-tetrahydro-8H-pyrido[4', 3' : 4, 5]thieno[3, 2-f][1, 2, 4]triazolo[4, 3-a][1, 4]diazepine (35(+)-isomer, E6123) was selected from among the compounds synthesized as a candidate for clinical study.

著者

南條 弘 倉田 良明 浅野 修 佐多 延博 池内 準 真田 徳雄

出版者

公益社団法人 腐食防食学会

雑誌

Zairyo-to-Kankyo (ISSN:09170480)

巻号頁・発行日

vol.41, no.3, pp.169-174, 1992-03-15 (Released:2009-11-25)

参考文献数

11

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Field tests were done at Onikobe and Minamikayabe geothermal sites and the effect of flow velocity on flow-assisted corrosion damage was clarified as follows: Corrosion rates of stainless steels were very small in the alkaline liquids of Onikobe brine A and Minamikayabe brine, and the flow effect was also very small. The rates of mild steels were large in short test duration, but decreased to 0.01mm/y after 46 hours. The flow velocity at which corrosion rates of mild steels reached to the maximum was larger in Minamikayabe geothermal brine than in Onikobe brine A, because the former contained hard solid particles and less dissolved oxygen than the latter. In Onikobe acid geothermal brine B, corrosion rates of mild steels increased with velocity at 0-0.5m/s, but were constant between 0.5m/s and 4.1m/s. However, in case that the brine contained 5mg/l dissolved oxygen, the rates increased with velocity beyond 0.5m/s.