著者
竹山 勇 漆畑 保 堤 康一朗
出版者
日本喉頭科学会
雑誌
喉頭 (ISSN:09156127)
巻号頁・発行日
vol.5, no.1, pp.6-11, 1993-06-01 (Released:2012-09-24)
参考文献数
14

A marked difference in the incidence of laryngeal carcinoma between male and female has been widely unknown. The reason to this, however, has been unknown. In this connection, the affinity of the laryngeal tissue for androgen hormone was investigated in the present study. An auto radio-graphic study was conducted with the tissue of normal laryngeal mucosa and that of moderately differentiated squamous cell carcinoma of the larynx. 3H-T and its metabolites were found in the nuclei of epithelial cells of male vocal folds and some parts of male laryngeal carcinoma tissues. This suggest the existence of some effect of testosterone on the cell nuclei of these tissues. Quantitative analyses of the intracellular distribution of radioactivity conducted by means of the silver grain counting method showed that approximately 60-70% of 3H-T were located in the nuclear compartment of cancer cells of small size and the epithelium of the vocal fold near the basement membrane. The ABC method demonstrated a positive reaction in the nuclei of laryngeal carcinoma cells and the laryngeal muscle in males.These findings suggest that human laryngeal tissue, especially the vocal fold tissue, and laryngeal carcinoma cells may be one of the target organs for androgenic steroids and that androgen plays an important role in the carcinogenetic process of normal laryngeal tissue.
著者
漆畑 保
出版者
聖マリアンナ医科大学
雑誌
基盤研究(C)
巻号頁・発行日
2004

喉頭は、発声を一つの機能とする器官であり、この組織を構成する上皮細胞は性ステロイドに対し感受性を有する。このことは音声の男女差に影響していることを意味し、また一方喉頭における新生物発生頻度は男性に多く、この組織における内分泌感受性という観点からの研究の必要性が存在する。性ステロイドによるこれら構成細胞内における作用機構の解明は、細胞活性の制御する上で重要な点である。このことを研究対象とし細胞モデルとして培養喉頭癌細胞を使用し、各種ステロイドに関して感受性実験の結果、胞喉頭上皮細胞が性ステロイド感受性の存在があり、性ステロイドに依存し細胞増殖抑制および細胞死が誘導されることが明らかとなった。なお、その細胞死の際において性ステロイドに対する特異受容体蛋白の発現することは無い(翻訳の不存在)。しかし、男性ホルモン受容体(AR)の翻訳がありそのRNAの選択的阻害により細胞増殖が促進する現象は存在する(転写の存在)。この転写の際、AR遺伝子発現の共役因子であるCBP、SRC、TIF2について検討し、その結果TIF2の転写が確認されずにAR蛋白作用に必要となるP-160の関与を否定しうる結果となった(細胞内シグナルの一部欠転写欠如)。また性ステロイドによる喉頭癌細胞死誘導の際、特異的に上昇する遺伝子発現を確認するため人遺伝子発現に関与する。更にこのことに関しマイクロアレー法により検討したが、ARに関与すると考えられる遺伝子の転写は一切発現していない事が確認された。また、RNA調節に系る段階によるこの細胞死誘導への関与を調べるべくiRNA発現に関してマイクロアレー法を用いて検討した。その結果hsa_miR_27a、hsa_miR_21、hsa_miR_23a、hsa_miR_16、hsa_miR_30c、hsa_miR_30a_5p hsa_miR_30d、hsa_miR_19b、hsa_miR_30e_5p、ambi_miR_7086、hsa_miR_17_5p等が性ステロイドによる喉頭がん細胞死誘導の際に有意に細胞内に上昇するiRNA群であることが確認された。しかし、そのAR遺伝子そのものまたは共役遺伝子に又は関係すると考えられる遺伝子等と基配列において相補的なものはまったく確認されなかった。そこで本研究の対象とする細胞がHPV感染細胞であり、HPV遺伝子が細胞増殖のサイクルに関与していることは確認されており、喉頭癌症例の数パーセントでその感染症例が示されており、そのウイルス存在又はその活性を含めウイルスの発現との性ステロイド関連遺伝子のiRNAとの相互調節も含め検討が必要であり、今後このことを含め更に研究する必要性がある。以上
著者
戸田 行雄 中島 久美 漆畑 保 甲斐 園子 五島 久子 堤康 一朗 竹山 勇
出版者
The Oto-Rhino-Laryngological Society of Japan, Inc.
雑誌
日本耳鼻咽喉科学会会報 (ISSN:00306622)
巻号頁・発行日
vol.88, no.7, pp.896-905, 1985-07-20 (Released:2008-03-19)
参考文献数
16

Twenty normal hearing young adults ingested 1.4ml alcohol per kg body weight over 60 minutes. Then the blood alcohol levels, breath alcohol levels were measured by Dupont ACA blood analyzer and DPA-2 breath analyzer. Also the thresholds and the amplitudes of the acoustic reflex were measured by impedance audiometer ZO-72, using 1.5sec., 500Hz., pure tone stimulation contralaterally in 13 persons, and ipsilaterally in 7 persons. First, the thresholds were decided and then the amplitudes were recorded after the stimulation by the sounds of 20dB more than those of before drinking alcohol. The results were as follows: 1) In 13 persons who the stimulation were given contralaterally, the amplitudes were decreased at the point of just finishing drinking. Four persons showed remarkable decrease, while five showed no significant change. 2) In 7 persons, who the stimulation were given ipsilaterally, the thresholds were increased at the points of just finishing drinking, 30 minutes later, 60 minutes later. No variability was found among them. 3) No significant relations were found not only between the blood alcohol levels and the changes of the thresholds, but also between the blood alcohol levels and the changes of the amplitudes. From the above mentioned, it was concluded that the acoustic reflex was depressed when people drink alcohol, and people will get morepossibilities of suffering from acute sensorineural healing loss if they are exposed to loud sounds while drinking, like in discos.