大動脈解離や大動脈瘤は、致死率が高く緊急性を要することから、その発症予防が重要である。近年抗菌薬の副作用として発症することが示唆されている一方、感染症そのものが大動脈疾患発症を惹起する可能性も報告されている。しかしながらその関連性は未だ明らかになっておらず、治療・予防に繋がる病態解明も進んでいない。そこで本研究では、人工知能 (AI) システム・医療ビッグデータ・基礎生命科学データベースを統合的に解析し、疾患モデル動物を用いた基礎薬理学的な検証を行うことで、感染症と大動脈疾患の包括的な連関解明、さらには予防戦略の確立を目的とする。
1 0 0 0 シナジー効果の評価系構築と薬理的検証
多剤併用による薬剤シナジー効果を適切に解析できる薬効評価系の構築には、病態の一部の遺伝子やタンパク質発現変化を模倣しただけでは不十分であり、病態のメカニズムを網羅的遺伝子・タンパク質発現変化で解析可能な評価系が必要である。本研究では、ヒトの病態時に起こる遺伝子・タンパク質発現変化プロファイルを網羅的に解析できる病態モデルを確立し、薬剤のシナジー効果とその作用機序を解明する手法を構築 することを目的にする。多剤併用時の各病態における遺伝子・タンパク質発現変化プロファイルのデータを蓄積することにより、より効率的に薬剤シナジー効果を推定するための新規ヒトオミックスデータベースを構築できる。
がん化学療法に伴う副作用のうち、しびれや痛覚過敏を生じる末梢神経障害は、難治性であり、既存の鎮痛薬等をもってしても十分な効果は得られていないのが現状である。これまでに、化学療法施行時に生じる末梢神経障害の標的分子も複数報告されているものの、その有効性は基礎的検討のみにとどまり、臨床応用には至っていない。本研究は、実臨床データである大規模医療情報データベースを用い、既承認薬から新たに化学療法誘発末梢神経障害の予防薬を探索する。加えて、遺伝子発現データベース解析やモデルマウスを用いた基礎薬理学的検討から、有効性ならびに作用機序を明らかにすることで、エビデンスに基づいた予防戦略の確立を目指す。
1 0 0 0 OA ストレス関連慢性疼痛における新たな治療標的としてのGPR40 ⁄ FFAR1の関与
- 著者
- 相澤 風花 中本 賀寿夫 徳山 尚吾
- 出版者
- 日本疼痛学会
- 雑誌
- PAIN RESEARCH (ISSN:09158588)
- 巻号頁・発行日
- vol.33, no.3, pp.203-213, 2018-09-15 (Released:2018-11-06)
- 参考文献数
- 47
It has been accepted the fact that patients with chronic pain comorbid with depression or anxiety appeal profoundly severe pain condition more than healthful emotional condition. The critical treatment of chronic pain has not been appeared although noradrenergic and serotonergic neurons were discovered as a target of treatment such as depression or anxiety. Recently, the importance of function of the n–3 free fatty acids (FFAs) such as docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid is focused on the novel target of chronic pain. However, the mechanism has not been elucidated. The G–protein coupled receptor 40 ⁄ free fatty acid receptor 1 (GPR40 ⁄ FFAR1), a receptor of middle–long chain FFAs including DHA, distribute in the brain of human and rodents. We previously reported that the GPR40 ⁄ FFAR1 suppressed not only various pain stimuli via activation of endogenous pain regulation systems but also depression–like behavior. Our previous study demonstrated that the GPR40 ⁄ FFAR1 knock–out mice show the persistent of mechanical allodynia after hind–paw incision. Furthermore, the GPR40 ⁄ FFAR1 knock–out mice show the abnormal emotional behaviors. Our results suggested that the GPR40 ⁄ FFAR1 has the potential of the novel therapeutic target of stress–induced chronic pain.