著者

斉藤 貴志 西道 隆臣

出版者

(公社)日本薬理学会

雑誌

日本薬理学雑誌 (ISSN:00155691)

巻号頁・発行日

vol.144, no.5, pp.250-252, 2014 (Released:2014-11-10)

参考文献数

10

被引用文献数

1

著者

岩田 修永 西道 隆臣

出版者

公益社団法人 日本薬理学会

雑誌

日本薬理学雑誌 (ISSN:00155691)

巻号頁・発行日

vol.122, no.1, pp.5-14, 2003-07-01

被引用文献数

1 6 5

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アミロイドβペプチド(amyloid β peptide, Aβ)の蓄積はアルツハイマー病(Alzheimer's disease, AD)脳で進行的な神経細胞の機能障害を起こす引き金になる.しかし,ADの大半を占める孤発性ADにおいて,何故Aβが蓄積するのかは不明である.家族性ADと異なり,Aβ合成の上昇が普遍的な現象として認められないことから,老化に伴うAβ分解システムの低下が脳内Aβレベルを上昇させ,蓄積の原因となる可能性が考えられた.我々の研究室では,Aβの脳内分解過程をin vivoで解析する実験と分解酵素の候補になったプロテアーゼのノックアウトマウスの解析により,ネプリライシンがAβ分解の律速段階を担う主要酵素であることを明らかにした.ネプリライシンノックアウトマウスの脳では著しいAβ分解活性の低下と内在性Aβレベルの上昇が認められ,これにより初めて分解系の低下もAβ蓄積を引き起こす要因になりうることが実証されたのである.また,ネプリライシンは神経細胞のプレシナプス部位に存在し,正常老齢マウスを用いた実験で加齢に伴って貫通線維束と苔状線維の終末部位で選択的に低下することが分かった.このことは,海馬体神経回路の記憶形成にかかわる重要な部位で局所的にAβ濃度が上昇することを意味する.一方,ネプリライシンを強制発現した初代培養ニューロンでは細胞内外のAβが顕著に減少することより,分解系の低下を抑制することや分解系を操作して増強することが,加齢に伴うAβ蓄積を抑制し,アルツハイマー病の予防や治療に役立つことを示唆する.神経細胞におけるネプリライシンの活性あるいは発現は神経ペプチドによって制御される可能性が考えられる.神経ペプチドのレセプターはGタンパク質共役型であるので,薬理学的に脳内Aβ含量を制御できることが期待される.<br>

著者

西道 隆臣

出版者

医学書院

雑誌

臨床検査 (ISSN:04851420)

巻号頁・発行日

vol.52, no.3, pp.261-265, 2008-03

著者

西道 隆臣

出版者

日本老年医学会

雑誌

日本老年医学会雑誌 (ISSN:03009173)

巻号頁・発行日

vol.44, no.6, pp.690-693, 2007-11-25

著者

西道 隆臣

出版者

日本神経学会

雑誌

臨床神経学 : CLINICAL NEUROLOGY (ISSN:0009918X)

巻号頁・発行日

vol.44, no.11, pp.775-777, 2004-11-01

著者

岩田 修永 樋口 真人 西道 隆臣

出版者

公益社団法人 日本薬理学会

雑誌

日本薬理学雑誌 (ISSN:13478397)

巻号頁・発行日

vol.131, no.5, pp.320-325, 2008-05-01

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アルツハイマー病(AD)では脳内のアミロイドβペプチド(Aβ)の凝集・蓄積が発症の引き金となることから,本症の根本的な克服のためには脳内Aβレベルを低下させることが必要である.Aβは前駆体タンパク質よりβおよびγセクレターゼによる二段階切断によって産生するが,分解過程にはネプリライシンが深く関わる.ネプリライシンは既報のAβ分解酵素の中で唯一オリゴマー型Aβを分解できる酵素的特性を有し,シナプス近傍におけるオリゴマー型Aβの分解に寄与する.このように脳内Aβの動態にはプロテアーゼが大きな役割を果たす.一方,最近の研究で,Ca²⁺依存性細胞内システインプロテアーゼ・カルパインの活性化により,脳内Aβの蓄積およびタウのリン酸化が促進することが明らかになった.本節では,AD研究の現在の動向について触れるとともに,Aβの神経毒性機構(オリゴマー仮説)とこれらのプロテアーゼを標的としたADの治療戦略について解説する.<br>

著者

西道 隆臣

出版者

医歯薬出版

雑誌

医学のあゆみ (ISSN:00392359)

巻号頁・発行日

vol.220, no.5, pp.365-368, 2007-02-03

著者

斎藤 貴志 岩田 修永 西道 隆臣

出版者

医学書院

雑誌

神経研究の進歩 (ISSN:00018724)

巻号頁・発行日

vol.49, no.3, pp.339-346, 2005-06

著者

黄 樹明 岩田 終永 西道 隆臣

出版者

最新医学社

雑誌

最新医学 (ISSN:03708241)

巻号頁・発行日

vol.61, no.12, pp.2398-2404, 2006-12

著者

西道 隆臣

出版者

日本臨床社

雑誌

日本臨床 (ISSN:00471852)

巻号頁・発行日

vol.66, pp.67-71, 2008-01

著者

斉藤 貴志 西道 隆臣

出版者

医歯薬出版

雑誌

医学のあゆみ (ISSN:00392359)

巻号頁・発行日

vol.207, no.1, pp.51-54, 2003-10-04

著者

濱 江美 西道 隆臣

出版者

秀潤社

雑誌

細胞工学 (ISSN:02873796)

巻号頁・発行日

vol.20, no.12, pp.1685-1689, 2001-12

著者

西道 隆臣

出版者

ワールドプランニング

雑誌

老年精神医学雑誌 (ISSN:09156305)

巻号頁・発行日

vol.17, pp.100-104, 2006-12

著者

岩田 修永 西道 隆臣

出版者

医歯薬出版

雑誌

医学のあゆみ (ISSN:00392359)

巻号頁・発行日

vol.206, no.3, pp.193-197, 2003-07-19