本研究はCD147/basigin を介するTh細胞の分化制御機構と乾癬病態形成を解明する目的で計画された。CD147/basiginは解糖系の調節を介してTリンパ球の分化と活性化を制御している。すなわちCD147/basiginはモノカルボン酸トランスポーター(monocarboxylate transporter; MCT)と複合体を形成することでMCTの細胞膜への正常な発現をサポートし、解糖系の代謝産物である乳酸の細胞膜輸送を制御している。平成30年度はCD147/basiginの解糖系を介するT細胞の活性化に対する関与をin vitroの系で検討することを計画した。この検討のために野生型マウス由来のT細胞 (T-wt)とCD147/basiginノックアウトマウス由来のT細胞 (T-ko) を用いてそれぞれPMA + ionomycinあるいは固層化した抗CD3/抗TCR抗体で刺激し、MCT1, MCT4の細胞膜上の発現を観察する。平成30年度にはT細胞を刺激する実験系を確立した。ノックアウトマウスは連携研究者が保有しておりヘテロ同士を掛け合わせてホモのノックアウトマウスを得るが、CD147/basiginの機能上ホモのノックアウトマウスの産生効率が極めて低く、研究に十分な数を得るのに長期間を要することが判明した。そこでメイティングによる繁殖を進める一方で、乾癬では免疫系細胞が病態形成に重要な役割を果たしている事実に鑑み、ホモのノックアウトマウスの骨髄を用いて骨髄キメラマウスを作成する方針とした。骨髄キメラマウスはホモのノックアウトマウスが1匹得られれば作成可能である。平成30年度はキメラマウスのレシピエントマウスの繁殖を行なった。
2 0 0 0 OA 掌蹠膿疱症診療の手引き2022
- 著者
- 日本皮膚科学会掌蹠膿疱症診療の手引き策定委員会 照井 正 小林 里実 山本 俊幸 大久保 ゆかり 阿部 名美子 井汲 菜摘 石井 まどか 伊藤 明子 梅澤 慶紀 金蔵 拓郎 川上 洋 岸部 麻里 黒木 香奈 車谷 紋乃 河野 通良 清水 忠道 辻 成佳 十一 英子 中村 元樹 西田 絵美 葉山 惟大 平野 宏文 藤澤 大輔 藤城 幹山 藤田 英樹 松本 由香 森田 明理 村上 正基
- 出版者
- 公益社団法人 日本皮膚科学会
- 雑誌
- 日本皮膚科学会雑誌 (ISSN:0021499X)
- 巻号頁・発行日
- vol.132, no.9, pp.2055-2113, 2022-08-20 (Released:2022-08-23)
- 参考文献数
- 384
1 0 0 0 OA 神崎 保 先生を偲んで
- 著者
- 金蔵 拓郎
- 出版者
- 公益社団法人 日本皮膚科学会
- 雑誌
- 日本皮膚科学会雑誌 (ISSN:0021499X)
- 巻号頁・発行日
- vol.132, no.6, pp.1411-1414, 2022-05-20 (Released:2022-05-20)
1 0 0 0 抗菌剤不使用のデスクマットによる接触皮膚炎の1例
- 著者
- 指宿 敦子 内宮 礼嗣 松下 茂人 河井 一浩 金蔵 拓郎
- 出版者
- 日本皮膚科学会西部支部
- 雑誌
- 西日本皮膚科 = The Nishinihon journal of dermatology (ISSN:03869784)
- 巻号頁・発行日
- vol.72, no.1, pp.3-5, 2010-02-01
- 参考文献数
- 8
48歳,女性。8年前から両前腕を中心に環状の浮腫性紅斑が多発していた。毎年6月下旬に赤くなり,11月頃に改善することを繰り返していた。半袖になる時期に皮疹の悪化が両前腕に著しかったこと,事務職でデスクマットを使用していることより,デスクマットによる接触皮膚炎を疑い,デスクマットのパッチテストを施行したところ,強陽性反応を認めた。デスクマットの成分は塩化ビニル樹脂,フタル酸ジ-2-エチルヘキシル(DEHP,可塑剤),エポキシ化亜麻仁油(安定剤),金属石けん系安定剤,N,N'-メチレンビスステアロアミド(転写防止剤)の5種類で,このうち製造中止のため入手できなかった金属石けん系安定剤を除く4種類について,パッチテストを施行したが結果は全て陰性であった。以上の結果より,デスクマットの成分のうち,金属石けん系安定剤による接触皮膚炎が推測され,デスクマット製造会社より同じ金属塩を含むが構造式の異なる金属石けん系安定剤を入手し,パッチテストを行ったところ陽性であった。近年デスクマットに含まれる抗菌剤による接触皮膚炎が多数報告されているが,自験例が使用していたデスクマットは抗菌剤は含有されていなかった。抗菌剤を含まないデスクマットによる接触皮膚炎はこれまでに報告されていない。おいて発表した。
1 0 0 0 タクロリムス外用が著効した口唇・口腔粘膜扁平苔癬の3例
- 著者
- 坂元 亮子 具志 亮 金蔵 拓郎 神崎 保
- 出版者
- 日本皮膚科学会西部支部
- 雑誌
- 西日本皮膚科 (ISSN:03869784)
- 巻号頁・発行日
- vol.66, no.5, pp.454-457, 2004 (Released:2005-10-21)
- 参考文献数
- 16
難治性の粘膜扁平苔癬の3例を経験した。症例1は78歳の女性。下口唇, 口腔内にびらんを認めた。症例2は64歳の女性。口腔内に粘膜疹が出現し, エトレチナート内服が無効であった。症例3は72歳の女性。下口唇, 口腔内にびらんを認めたが, エトレチナートの内服で著変がなかった。全例にタクロリムスを外用したところ, 1~3週間で病変の著明な改善を認めた。治療抵抗性の口腔扁平苔癬に対し, タクロリムスの外用は有用な治療と思われた。
- 著者
- 金蔵 拓郎
- 出版者
- 日本アフェレシス学会
- 雑誌
- 日本アフェレシス学会雑誌 (ISSN:13405888)
- 巻号頁・発行日
- vol.27, no.2, pp.152-157, 2008-05-31
Granulocyte and monocyte adsorption apheresis (GCAP), an extracorporeal apheresis instrument using a column containing cellulose acetate beads designed to remove pathogenic granulocytes, was initially approved for the treatment of ulcerative colitis. We, as dermatologists, first assessed the therapeutic efficacy of GCAP in a patient with pyoderma gangrenosum which is often associated with ulcerative colitis and obtained remarkable results. We started the clinical study to assess the effectiveness of GCAP for treating various skin diseases attributable to activated neutrophils and investigated the mechanisms underlying the adsorption of pathogenic neutrophils. The effect of GCAP was assessed in 40 patients with neutrophilic dermatoses. The mechanisms by which the instrument adsorbs activated neutrophils were investigated using an in vitro mini-column system that mimics the GCAP. Of 39 patients with skin lesions, 32 (82.1%) benefited from GCAP. Mac-1 (CD 11 b/CD 18) expression on the peripheral neutrophils, increased compared to normal subjects, was reduced by GCAP. In the mini-column system, neutrophil adsorption was inhibited significantly by treating plasma with EDTA to inactivate complement and blood cells with anti-human CD 11b monoclonal antibody. Based on these results, we strongly propose GCAP as a useful treatment modality for skin disorders attributable to activated neutrophils.