6 0 0 0 OA ニコチンシグナルを介したマクロファージ依存的炎症性疾患の新規治療戦略
マクロファージのフェノタイプ制御に及ぼすニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)シグナルの影響を精査し、神経障害性疼痛を含む慢性炎症疾患の治療に繋がる研究を行った。神経障害性疼痛を担う炎症性マクロファージにはnAChRが発現しており、nAChRリガンドの処置により炎症性因子の産生が抑制されることをin vivoおよびin vitroにおける各種解析から証明した。さらにnAChRリガンドを投与することで、神経障害性疼痛病態が改善することも明らかにしている。従って、nAChRシグナルを介した炎症性マクロファージの制御は慢性炎症疾患の治療に有用な薬物療法として期待される。
6 0 0 0 OA ヒストンによる末梢感作を介した慢性疼痛制御機構の解明
慢性疼痛の分子基盤解明を目的とし、核タンパク質であるヒストンの役割に着目した。末梢神経傷害後にはマクロファージなどの免疫細胞が浸潤し、ケモカインに代表される種々の疼痛増悪因子を産生する。これらの発現はヒストンのアセチル化やメチル化修飾に基づいて生じることを明らかにした。またヒストン修飾を受けたマクロファージは疼痛増悪に関与する性質に変化しており、薬物処置によりそのマクロファージを沈静化させると慢性疼痛が改善することを見出した。結論として、マクロファージにおけるヒストン修飾変化が慢性疼痛病態の鍵であり、新たな治療標的として期待される。
5 0 0 0 OA ニコチン依存およびアルコール依存におけるオピオイド神経系の関与
本研究ではニコチン、アルコールの身体的および精神的依存における内因性オピオイドシステムの役割について検討した。マウスにニコチンを1日2回5-9日間反復皮下投与し、その後オピオイド受容体拮抗薬であるナロキソンを投与すると退薬症状が発現した。ニコチンによる身体的依存形成はオピオイド受容体拮抗薬であるナルトレキソンの併用により抑制された。一方で、1%エタノールを含む飲料水をマウスに与え、ナロキソンを投与すると退薬症状が認められた。上記の結果より、ニコチンおよびアルコールにより形成される身体的依存には、内因性オピオイドシステムが重要な役割を果たしていることが明らかとなった。
4 0 0 0 OA 秋田県八郎湖流域における浸透移行性殺虫剤と代謝物の濃度レベルと水平分布
- 著者
- 木口 倫 吉田 真 斎藤 康樹 岡野 邦宏 西川 裕之 髙橋 政之 宮田 直幸
- 出版者
- 公益社団法人 日本水環境学会
- 雑誌
- 水環境学会誌 (ISSN:09168958)
- 巻号頁・発行日
- vol.45, no.6, pp.257-270, 2022 (Released:2022-11-10)
- 参考文献数
- 76
- 被引用文献数
- 2
2020年6月と8月に秋田県八郎湖流域における浸透移行性殺虫剤および代謝物の濃度レベルと水平分布の調査を行った。その結果, ジノテフラン, イミダクロプリド, チアクロプリド, チアメトキサム, クロチアニジン, エチプロールとフィプロニルおよび代謝物のチアクロプリドアミドが検出された。最大検出率はジノテフランが100%, チアクロプリドアミドが80%であり, 水稲生産の影響が示唆された。最大検出濃度は, 8月の湖内でジノテフランが2,200 ng L-1, 6月の流入河川でチアクロプリドアミドが60 ng L-1であった。8月のジノテフランは調査水域の広い範囲で検出され, 他の農薬に比べて1-3桁高かった。ユスリカ幼虫の急性毒性値によるPNECと最大検出濃度を用いた初期リスク評価ではジノテフランのみが1より大きかった。しかしながら, 本研究では四季を通じた動態は不明であり, 詳細な調査が必要であると考えられた。
2 0 0 0 OA 傷害末梢神経におけるヒストン修飾は神経障害性疼痛を調節する
- 著者
- 木口 倫一 岸岡 史郎
- 出版者
- 日本疼痛学会
- 雑誌
- PAIN RESEARCH (ISSN:09158588)
- 巻号頁・発行日
- vol.29, no.1, pp.9-16, 2014-03-10 (Released:2014-03-29)
- 参考文献数
- 21
Recently, the involvement of inflammatory mediators such as chemokines in neuropathic pain has been focused. Among inflammatory cells recruited into the injured peripheral nerves, macrophages play key roles in chronic neuroinflammation through cytokine–chemokine network. As epigenetic histone modifications induce long–lasting expression of inflammatory mediators, we highlight the contribution of histone modifications in the injured peripheral nerves to neuropathic pain. After partial sciatic nerve ligation (PSL) in mice, F4⁄80+ macrophages were accumulated in the injured sciatic nerve (SCN). By microarray analysis, several inflammatory chemokine ligands and those receptors were upregulated in the injured SCN on day 7 after PSL. Indeed, the expression levels of CC–chemokine ligand (CCL) 3 and CCL8 showed the highest upregulation, and were confirmed by quantitative RT–PCR. Moreover, those receptors including CCR1, CCR2 and CCR5 were markedly upregulated after PSL. Chromatin precipitation assay revealed the acetylation in K9 residue (H3K9Ac) and trimethylation in K4 residue (H3K4me3) of histone H3, facilitating gene transcriptions associated with chromatin remodeling, on the promoter regions of CCLs in the injured SCN. By immunohistochemistry, upregulated CCL3 or CCL8 was located on the accumulated F4⁄80+ macrophages. Expressions of H3K9Ac and H3K4me3 were also increased in the injured SCN, and those were detected in the nuclei of macrophages expressing CCLs. These findings indicate that facilitation of chemokine signaling through histone H3 modifications in macrophages largely contributes to peripheral neuroinflammation leading to neuropathic pain. Further research considering the critical components of peripheral neuroinflammation exploit novel therapeutic strategy of neuropathic pain.
1 0 0 0 OA 二酸化炭素の鉛直プロファイルを現地観測するドローンシステムの試作開発と飛行試験
- 著者
- 間所 洋和 井上 誠 永吉 武志 千葉 崇 芳賀 ゆうみ 木口 倫 佐藤 和人
- 出版者
- 公益社団法人 計測自動制御学会
- 雑誌
- 計測自動制御学会論文集 (ISSN:04534654)
- 巻号頁・発行日
- vol.56, no.2, pp.37-44, 2020 (Released:2020-02-15)
- 参考文献数
- 26
- 被引用文献数
- 1 1
This paper presents a novel drone system used for in-situ measurement of carbon dioxide (CO2), which is one of greenhouse gases. To obtain a vertical profile of atmospheric CO2 concentration, a Non-Dispersive Infrared (NDIR) analyzer was equipped on an off-the-shelf industrial drone. We designed and assembled an original mount which consists of carbon plates, hollow aluminum pipes, and resinous adapters created using a 3D printer. We obtained vertical CO2 profiles up to the 500m level through a flight test of five different dates after getting the flight permissions at an altitude of more than 150m above the ground and Beyond Visual Line of Sight (BVLOS) from the Ministry of Land, Infrastructure and Transport. It is shown that CO2 concentration generally increases with altitude, though the feature of CO2 profiles varies with observation dates. Based on the five profiles from September 2017 to January 2018, we revealed a seasonality of CO2 concentration over Akita. We suggest that this system is useful for in-situ CO2 measurement and enables to conduct frequent and easy observations.
1 0 0 0 末梢感作-中枢感作連関を軸とした神経障害性疼痛の新規病態分子基盤
前年度は坐骨神経部分結紮による神経障害性疼痛モデルマウスを用い、主に後根神経節において神経炎症依存的に発現変動する因子に着目した検討を行った。本年度は、傷害坐骨神経に集積するマクロファージが担う末梢性感作と中枢性感作の機能的連関を詳細に検討した。炎症性マクロファージ抑制薬であるニコチン性アセチルコリン受容体α4β2サブタイプ特異的リガンドを傷害末梢神経に局所投与すると、神経障害性疼痛が改善した。また神経傷害後の脊髄におけるミクログリアの形態的活性化ならびに炎症関連因子(IL-1β、CCL3、CD68、IRF5など)の遺伝子発現増加は、マクロファージ抑制薬の末梢局所投与により減少することを見出した。これらのマクロファージ抑制薬は神経傷害の3週間後から投与しても有効であり、その際に脊髄ミクログリア関連因子の減少効果も同時に認められた。すなわち、神経障害性疼痛の形成および維持機構のいずれにおいても炎症性マクロファージによる末梢性感作が重要な役割を果たすことが示唆される。さらに、糖尿病性や抗がん薬誘発性などの異なる神経障害性疼痛モデルにおいても、同様の機序の関与を示唆するデータが得られている。昨年度までの結果を踏まえると、炎症性マクロファージ由来のサイトカインやケモカインが後根神経節における中枢感作調節因子(サイトカインおよび神経ペプチドなど)の発現を亢進させ、脊髄グリア細胞の活性化を調節することを明らかにできたといえる。