著者

神田 忠仁 柊元 巌

出版者

日本ウイルス学会

雑誌

ウイルス (ISSN:00426857)

巻号頁・発行日

vol.56, no.2, pp.219-230, 2006 (Released:2007-04-20)

参考文献数

66

被引用文献数

7 6

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HPVは8000塩基対の環状2本鎖DNAをゲノムとする小型のウイルスで,エンヴェロープは無い.表皮基底細胞に侵入し,核内エピゾームとして潜伏持続感染する.感染細胞が表皮形成の分化を始めると,HPVゲノムの複製に利用するため,E6蛋白質がp53を分解し,E7蛋白質がpRbの機能を阻害して細胞のDNA合成系を再活性化する.通常ウイルス増殖後に感染細胞は死滅する.ごく稀に細胞DNAにE6,E7遺伝子が組み込まれ,ウイルス増殖ができないにもかかわらずE6及びE7蛋白質が継続的に高発現することがある.このような細胞は不死化し,さらに変異が蓄積して癌化する.100以上の遺伝子型のうち,このような機構で子宮頚癌に関わるものは16型や18型等の13の型(高リスク型)である.主要キャプシド蛋白質のみを細胞で高発現させると,自律的に集合してウイルス様粒子ができる.6,11,16,18型のウイルス様粒子を抗原とするワクチンの臨床試験が行われ,これまでの成績は型特異的な感染予防効果を示している.

著者

小貫 麻美子 松本 光司 柊元 巌

出版者

昭和大学

雑誌

基盤研究(C)

巻号頁・発行日

2020-04-01

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本研究では、1) 定期接種プログラムが定める適切な年齢(12-16歳) で子宮頸癌ワクチンを接種したにも関わらずHPV16/18陽性CIN・子宮頸癌を発症した若年日本人女性(=ブレイクスルー症例) を対象にまず初交年齢・ワクチン接種時年齢を聴取することで接種時に実は既感染であったと考えられる患者の割合を推定すること、2) 初交前に適切にワクチン接種を行っていた症例ではHPVゲノム解析・pseudovirionを用いた中和活性測定を行い、現行のワクチンでは予防できない変異ウイルス(variant) を探索する。

著者

小貫 麻美子 柊元 巌

出版者

昭和大学

雑誌

基盤研究(C)

巻号頁・発行日

2015-04-01

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子宮頸癌とその前癌病変の原因であるヒトパピローマウイルス(HPV)には遺伝子配列の異なるバリアントや準種と呼ばれる突然変異を多数生じる。HPV52/58型は日本人の子宮頸癌および前癌病変で多くみられる型で、これらを次世代シークエンサーで全遺伝子を解析しバリアントの分布が両型で大きく異なることがわかった。HPV16型は子宮頸癌患者から最も多く検出される型で、特定のバリアントで子宮頸癌との関連が強いことがわかった。さらに今までわかっていなかった新たなバリアントを発見できた。また、子宮頸癌や前癌病変患者から採取したHPVに多くみられた遺伝子の塩基配列の変異がアポベック3蛋白と関連がある可能性がある。

著者

柊元 巌

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.139, no.1, pp.75-79, 2019-01-01 (Released:2019-01-01)

参考文献数

13

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Persistent infection with oncogenic human papillomaviruses (HPVs) is necessary for the development of cervical cancer, although the accumulation of somatic mutations in the host genome is also required for the generation of invasive cervical cancer. Recent studies have demonstrated concomitant genetic changes in the HPV genome; however, their relevance to cervical carcinogenesis is poorly understood. Here we review our recent study investigating the within-host genetic diversity of HPV and its relationship with cervical cancer progression through deep sequencing analyses of viral whole-genome sequences in clinical specimens. Intriguingly, HPV genomes within individual clinical samples show an astonishingly high level of nucleotide variation across all histological grades of cervical lesions. Among the various substitution patterns, C-to-T and C-to-A substitutions are the predominant changes observed in the HPV genomes. Analysis of the trinucleotide context for substituted bases reveals that TpCpN (N is any nucleotide), which is a preferred target sequence for the cellular apolipoprotein B mRNA-editing enzyme, catalytic polypeptide-like (APOBEC) proteins, is the major target for C-to-T substitutions in the HPV genomes. These mutational signature analyses strongly imply that within-host HPV variations are mostly generated through APOBEC-mediated mutagenesis. Because the HPV oncogenes E6 and E7 harbor APOBEC-related mutations, we propose a potential role for APOBEC-mediated mutagenesis in cervical carcinogenesis.