1 0 0 0 多重重水素化トリフェニルホスフィンの合成ならびに機能評価
1 0 0 0 OA もっと日本語を大切に
- 著者
- 赤井 周司
- 出版者
- 公益社団法人 有機合成化学協会
- 雑誌
- 有機合成化学協会誌 (ISSN:00379980)
- 巻号頁・発行日
- vol.79, no.2, pp.99, 2021-02-01 (Released:2021-02-10)
1 0 0 0 OA リパーゼが触媒する不斉合成反応の新展開
- 著者
- 赤井 周司 北 泰行
- 出版者
- The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan
- 雑誌
- 有機合成化学協会誌 (ISSN:00379980)
- 巻号頁・発行日
- vol.65, no.8, pp.772-782, 2007-08-01 (Released:2010-10-20)
- 参考文献数
- 52
- 被引用文献数
- 12 13
The lipase-catalyzed transesterification of alcohols with acyl donors in organic media has gained increased attention as a powerful method for the preparation of optically enriched compounds under very mild conditions, in which the vinyl esters 2 have been most frequently employed as the acyl donors; however, they are not always satisfactory.We applied the ethoxyvinyl esters 6 to the lipase-catalyzed transesterification reactions for the first time and discovered their advantages, viz., (i) the efficient reactivity and enantiotopic selectivity similar to or higher than those of 2 and (ii) the ready availability of the esters 6 having a suitably functionalized acyl moiety from the corresponding carboxylic acids and their applicability to the enzymatic reactions. These findings have opened a new possibility of the lipase-catalyzed reactions. In this review, several examples are introduced along with some related recent progress on the lipase-catalyzed asymmetric syntheses. The topics include (i) the enantioselective desymmetrization of prochiral 2, 2-disubstituted 1, 3-propanediols using 1-ethoxyvinyl 2-furoate 6b, (ii) the lipase-catalyzed domino reactions using suitably functionalized acyl donors 6e-i for the direct preparation of optically enriched cyclic compounds having multi stereogenic carbon centers, (iii) the dynamic kinetic resolution (DKR) of racemic secondary alcohols by the combined use of lipases and the ruthenium complexes 36a-g, and (iv) the DKR of racemic allylic alcohols (44, 45) by the combination of lipases and the vanadium compound 43. Application of these reactions to the asymmetric total synthesis of natural products is also described.
1)超原子価ヨウ素反応剤を用いて、スピロジエノン骨格の高効率的合成法を確立し、ガランタミンの全合成を行い、その誘導体からアルツハイマー病治療候補薬として優れた化合物を見出した。次いで抗腫瘍活性海洋天然物ディスコハブディンA, E, F, OとプリアノシンBの合成に成功し、不安定なディスコハブディンAと同等の抗癌活性を示す安定なオキサアナログを見出した。またグリーンケミストリーを志向する、水中でKBr存在下での種々の変換反応を開発した。さらに反応終了後純粋に回収できる環境調和型超原子価ヨウ素反応剤を開発した。2)水溶性ラジカル開始剤と界面活性剤とを組み合わせ、水中でのラジカル環化やアルデヒド化合物からチオエステルおよびアミド類への効率的合成法を開発した。またSn化合物を用いない毒性の少ないラジカル反応を見出した。3)新規アシル化剤とリパーゼ触媒を用いて不斉四級炭素の汎用的合成法を確立し、制癌活性抗生物質フレデリカマイシンAの全合成を達成した。また生物活性インドールアルカロイドの合成鍵中間体の簡便合成法を開発した。光学分割と続く分子内Diels-Alder反応による類例の無い高効率的ドミノ反応を見出した。さらに酵素反応を阻害しないルテニウム触媒を開発し、本ドミノ型反応に動的光学分割法を組み込むことに成功した。4)芳香族Pummerer型反応を用いて,種々の2,3-置換インドール類の簡便合成法を開発した.また,チオフェン,フラン類の位置選択的求核的炭素-炭素結合形成反応を見出した.立体特異的新規転位反応を開発し、(-)-ヘルベルテンジオールや(-)-α-ヘルベルテノールを合成した。神経変性、自己免疫疾患等の治療薬開発のリード化合物として期待されるスキホスタチンの短工程合成に成功した。従来法では達成できないアセタールの新規脱保護法を見出し、全合成における保護基の選択幅を大きく拡大した。
1 0 0 0 OA 酵素-金属複合触媒による革新的不斉合成法の開発
1 0 0 0 フェノール性水酸基からフルオロ基への変換法の開発と応用
フッ素原子の持つ特異な性質を活用した医薬品開発,ならびに医療への応用研究が近年盛んに行われている。含フッ素化合物の合成のために,脂肪族化合物の水酸基からフルオロ基への変換法が多数開発されたが,芳香環上の水酸基からフルオロ基への置換は成功例が殆ど無い。本研究では,カテコール化合物の水酸基の一つを求核的にフルオロ基に変換する前例の無い方法の開発,天然カテコールへの応用,^<18>F含有放射活性化合物の迅速調製法の開発を目的とした。本年度は,研究実施計画に基づき次の成果を得た。1. H21年度に見出した方法論を,カテキンとエピガロカテキンに適用した。多数ある水酸基の環境の違いを利用した選択的保護法、並びに、好ましい保護基の種類を見出し、本法によって当該天然物のフッ素誘導体を効率的に調製できた。この成果は、今後、多様な官能基を有する様々な天然カテコールへ本法を適用する際の有益な知見となった。2. 非対称置換カテコールについて、可能な2種の位置異性体の選択的合成を試みた。電子供与性置換基のパラ位の水酸基がフルオロ基へ置換されること、並びに、ジオキサン中で最大22:1の選択性が生じることが分かった。しかし、マイナー生成物を優先的に得るための条件を見出すには至らなかった。引き続き検討を行う。3. 本学薬学部の生物系研究室の協力の下に合成した含フッ素誘導体の各種生物活性試験を行った。今のところ有用な活性は見られていないが、引き続き他の活性試験を依頼する。4. H21年度に見出した方法論は4工程からなる。現状、全工程を約3時間で完了することが出来るが、^<18>F含有放射活性化合物の調製のためには、更に迅速化を図る必要がある。