5 0 0 0 OA 創薬を志向した生体機能分子の創生研究:独創的有機合成によるアプローチ
4 0 0 0 OA 生体機能分子の独創的高効率合成と創薬研究
1 0 0 0 OA リパーゼが触媒する不斉合成反応の新展開
- 著者
- 赤井 周司 北 泰行
- 出版者
- The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan
- 雑誌
- 有機合成化学協会誌 (ISSN:00379980)
- 巻号頁・発行日
- vol.65, no.8, pp.772-782, 2007-08-01 (Released:2010-10-20)
- 参考文献数
- 52
- 被引用文献数
- 12 13
The lipase-catalyzed transesterification of alcohols with acyl donors in organic media has gained increased attention as a powerful method for the preparation of optically enriched compounds under very mild conditions, in which the vinyl esters 2 have been most frequently employed as the acyl donors; however, they are not always satisfactory.We applied the ethoxyvinyl esters 6 to the lipase-catalyzed transesterification reactions for the first time and discovered their advantages, viz., (i) the efficient reactivity and enantiotopic selectivity similar to or higher than those of 2 and (ii) the ready availability of the esters 6 having a suitably functionalized acyl moiety from the corresponding carboxylic acids and their applicability to the enzymatic reactions. These findings have opened a new possibility of the lipase-catalyzed reactions. In this review, several examples are introduced along with some related recent progress on the lipase-catalyzed asymmetric syntheses. The topics include (i) the enantioselective desymmetrization of prochiral 2, 2-disubstituted 1, 3-propanediols using 1-ethoxyvinyl 2-furoate 6b, (ii) the lipase-catalyzed domino reactions using suitably functionalized acyl donors 6e-i for the direct preparation of optically enriched cyclic compounds having multi stereogenic carbon centers, (iii) the dynamic kinetic resolution (DKR) of racemic secondary alcohols by the combined use of lipases and the ruthenium complexes 36a-g, and (iv) the DKR of racemic allylic alcohols (44, 45) by the combination of lipases and the vanadium compound 43. Application of these reactions to the asymmetric total synthesis of natural products is also described.
1 0 0 0 OA 新規有機合成の開発を基盤とする抗腫瘍活性天然物ならびに創薬先導化合物の合成研究
- 著者
- 北 泰行
- 出版者
- 公益社団法人 日本薬学会
- 雑誌
- YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)
- 巻号頁・発行日
- vol.122, no.12, pp.1011-1035, 2002-12-01 (Released:2003-02-18)
- 参考文献数
- 109
- 被引用文献数
- 13 17
Biologically active natural products with unique, highly complex molecular skeletons have been used as leading compounds for raw materials of new drugs. Due to the limitations of natural supply, highly efficient, large-scale syntheses and molecular design have been sought in drug discovery. For this purpose, we have focused on a synthetic strategy effective in developing novel reactions and reagents and found several useful regio- and stereospecific reactions, contributing to the synthesis of otherwise unattainable target molecules. The application of these reactions for the total synthesis of three types of potent cytotoxic natural products for the first time is described in this paper. The basic concept is first described. Then the total synthesis of anthracyclines, fredericamycin A, and discorhabdins is reported. Novel reactions using hypervalent iodine reagents under environmentally benign conditions are also described. The future prospects for this method are discussed.
1 0 0 0 OA シリルケテンアセタールを用いる有機合成反応
- 著者
- 北 泰行 田村 修 田村 恭光
- 出版者
- The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan
- 雑誌
- 有機合成化学協会誌 (ISSN:00379980)
- 巻号頁・発行日
- vol.44, no.12, pp.1118-1133, 1986-12-01 (Released:2009-11-13)
- 参考文献数
- 201
- 被引用文献数
- 12 16
Silyl ketene acetals (SKA) have attracted much attention as useful synthetic reagents. This review deals with the recent studies (mainly after 1980) on the preparations and reactions utilizing SKA in the following items with 147 references; [1] Preparations; a) general preparation, b) selective synthesis of E- and Z- SKA. [2] Reactions; a) protonation, b) oxidation, c) electrophilic substitution, d) cycldaddition, e) sigmatropic reaction, f) others.
1 0 0 0 OA アントラサイクリン系抗生物質の合成研究
- 著者
- 田村 恭光 北 泰行
- 出版者
- The Society of Synthetic Organic Chemistry, Japan
- 雑誌
- 有機合成化学協会誌 (ISSN:00379980)
- 巻号頁・発行日
- vol.46, no.3, pp.205-217, 1988-03-01 (Released:2009-11-13)
- 参考文献数
- 57
- 被引用文献数
- 11 13
Anthracycline antibiotics are important antitumor agents in clinical use and much attention has been paid to the synthesis of these antibiotics and related compounds. In this article, authors explain new and facile cycloadditions of homophthalic anhydrides and application of these reactions to highly regiospecific syntheses of naturally occurring anthracycline antibiotics and related anthracyclines. This review contains the following items with 57 references; [1] Cycloaddition of homophthalic anhydrides; a) thermal cycloaddition, b) strong base-induced cycloaddition. [2] Synthesis of anthracyclines; a) 4-demethoxydaunomycin and daunomycin, b) 11-deoxydaunomycin, c) adriamycin-type anthracycline, d) optically active anthracyclinone, e) amino sugars. [3] Synthesis of D-ring heteroaromatic analogues of anthracyclines.
1 0 0 0 OA 脳神経幹細胞の増殖分化を制御するサリドマイド標的因子セレブロンの新規作動薬の探索
1 0 0 0 OA レアメタルを用いない革新的カップリング法に基づく新規機能性物質の合成研究
1)超原子価ヨウ素反応剤を用いて、スピロジエノン骨格の高効率的合成法を確立し、ガランタミンの全合成を行い、その誘導体からアルツハイマー病治療候補薬として優れた化合物を見出した。次いで抗腫瘍活性海洋天然物ディスコハブディンA, E, F, OとプリアノシンBの合成に成功し、不安定なディスコハブディンAと同等の抗癌活性を示す安定なオキサアナログを見出した。またグリーンケミストリーを志向する、水中でKBr存在下での種々の変換反応を開発した。さらに反応終了後純粋に回収できる環境調和型超原子価ヨウ素反応剤を開発した。2)水溶性ラジカル開始剤と界面活性剤とを組み合わせ、水中でのラジカル環化やアルデヒド化合物からチオエステルおよびアミド類への効率的合成法を開発した。またSn化合物を用いない毒性の少ないラジカル反応を見出した。3)新規アシル化剤とリパーゼ触媒を用いて不斉四級炭素の汎用的合成法を確立し、制癌活性抗生物質フレデリカマイシンAの全合成を達成した。また生物活性インドールアルカロイドの合成鍵中間体の簡便合成法を開発した。光学分割と続く分子内Diels-Alder反応による類例の無い高効率的ドミノ反応を見出した。さらに酵素反応を阻害しないルテニウム触媒を開発し、本ドミノ型反応に動的光学分割法を組み込むことに成功した。4)芳香族Pummerer型反応を用いて,種々の2,3-置換インドール類の簡便合成法を開発した.また,チオフェン,フラン類の位置選択的求核的炭素-炭素結合形成反応を見出した.立体特異的新規転位反応を開発し、(-)-ヘルベルテンジオールや(-)-α-ヘルベルテノールを合成した。神経変性、自己免疫疾患等の治療薬開発のリード化合物として期待されるスキホスタチンの短工程合成に成功した。従来法では達成できないアセタールの新規脱保護法を見出し、全合成における保護基の選択幅を大きく拡大した。