著者

山内 一也 芹川 忠夫 小野寺 節 北本 哲之 立石 潤 品川 森一 宮本 勉

出版者

(財)日本生物科学研究所

雑誌

基盤研究(A)

巻号頁・発行日

1997

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プリオン病について、プリオン蛋白(PrP)遺伝子の面から解析が進み、また動物モデルでも種々の新しい知見が蓄積した。主な成果は以下のとおりである。プリオン病の発病機構についてPrP遺伝子多型性の関与が分子遺伝学的解析およびマウスへの伝播実験から新しい知見が蓄積してきた。とくにコドン219での正常多型と孤発性CJD発病との関連は欧米人にはみられない日本人特有のものであることが明らかにされ、さらにコドン102と219の病態への関与が示された。また遺伝子多型および異常とマウス伝播の関連も整理されてきた。さらに人PrP遺伝子を過剰に発現するトランスジェニックマウスが作製され、正常マウスよりもきわめて高い感受性を示すことが確認された。一方、生化学的解析でCJD患者脳でのガングリオシド組成の特徴が整理された。スクレイピーに関してはPrP^<Sc>のproteinase K抵抗性とマウスでの潜伏期の長さとの関連が解析され、マウス継代によりブリオンの構造が凝集しやすくなることが示唆された。PrP遺伝子の機能に関連しては、プリオンレス神経細胞が樹立され、アポトーシスによる細胞死滅が明らかにされた。プリオン蛋白の構造変換のモデルとしては、大腸菌のRNase HIのプソイドモジュールについて二次構造転移と自己増殖が調べられ、αヘワックスからβシートへの変換が反応温度に依存していることが明らかにされた。海綿状脳症の病態解析のモデルとしては、遺伝性海綿状脳症ラットzitterについて病変形成に関わると考えられるzi遺伝子のコンジェニックラットが作られ、また、病変形成におけるフリーラジカルの関与が示された。ぺットおよび鳥類での自然発生海綿状脳症の検索の結果、老齢のトリで1例アミロイド様物質沈着病変がみいだされたがプリオン抗体とは反応せず、本病の存在の可能性は非常に低いものと推察された。

著者

坂口 末廣 宮本 勉 片峰 茂

出版者

長崎大学

雑誌

萌芽的研究

巻号頁・発行日

1996

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プリオン病の病原体は感染型プリオン蛋白からのみ構成されるというプリオン説が、広く受け入れられている。しかし、我々はプリオン病感染マウス脾臓と唾液腺において感染型プリオン蛋白と感染価に乖離が認められることを報告した。そして、プリオン蛋白欠損マウスに感染実験を行ったところ、感染後29週の欠損マウスの脳内にわずかながら感染価を検出した。これらのことはプリオン説に反し、プリオン病の病原体が感染型プリオン蛋白で構成されていない可能性を示唆した。このことをさらに確認するために、感染後50週、56週、58週、94週、100週、112週にプリオン蛋白欠損マウス脳を摘出し、それぞれの脳乳剤を正常マウス(ddY)に接種して感染性の検討を行った。50週後の脳は12匹のマウスに、56週後の脳は10匹のマウスに、58週後の脳は11匹のマウスに接種したが、すべてのマウスは発症しなかった。しかし、94週後の脳を接種した9匹のマウスのうち1匹が139日後に、100週後の脳を接種した15匹のマウスのうち13匹が182〜426日後に発症し、112週後の脳を接種した17匹のマウスのうち10匹が193〜378日後に発症した。そして、これらの発症したマウスの脳内には感染型プリオン蛋白が認められた。これらの実験結果は、プリオン病の病原体が感染型プリオン蛋白で構成されていない可能性をさらに強く示唆した。しかし、10 ^5LD_<50>くらいの感染価を含む脳乳剤を接種したにもかかわらず、94週、100週、112週後の脳内に認められた感染価は10 ^3LD_<50>以下であった。50週、56週、58週後の脳内には全く感染性が検出できなかったことは、94週、100週、112週後の脳内に認められた感染価がはじめに接種した脳乳剤からのものではないことを示している。

著者

宮本 勉 小坂 徹 池田 滉 坂本 淳 大久保 哲也

出版者

一般社団法人 映像情報メディア学会

雑誌

テレビジョン学会全国大会講演予稿集

巻号頁・発行日

vol.22, pp.249-250, 1986

著者

木村 三生夫 鈴木 功 可愛 喜章 小穴 勝麿 張 逸雄 安部井 徹 宮本 勉 大友 良光 三上 稔之 佐藤 孝 下山 純子 白石 廣行 秋山 和夫 後藤 郁男 沖村 容子 組橋 英明

雑誌

臨床とウイルス (ISSN:03038092)

巻号頁・発行日

vol.27, no.3, pp.138-153, 1999-07-30

被引用文献数

13

著者

宮本 勉

雑誌

臨床とウイルス (ISSN:03038092)

巻号頁・発行日

vol.29, no.5, pp.321-322, 2001-12-30

著者

細川 敦之 宮本 勉 松野 慎介 川崎 幸子 玉井 豊理 田辺 正忠

出版者

岡山医学会

雑誌

岡山医学会雑誌 (ISSN:00301558)

巻号頁・発行日

vol.100, no.9, pp.921-926, 1988

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Ga-67-scintigraphy was performed on 3 patients with malignant lymphoma of the thyroid. Ga-67-accumulation was noted in the primary lesions of two patients. Ga-67-accumulation was seen in an inflammatory lesion, which was not the primary lesion, in the other patient. One of the patients, who was a 48 year-old woman with primary malignant lymphoma of the thyroid, had metastases in the mediastinum, neck and axillar region. The metastases were clearly detected by T1-201 imaging, but Ga-67 did not accumulate in the metastatic foci. It seems that T1-201 is superior to Ga-67 in defining a primary malignant lymphoma of the thyroid.甲状腺原発の悪性リンパ腫は比較的稀な疾患であるが,甲状腺に腫瘤を触知する時には常に鑑別を要する疾患である.私共は3例の甲状腺原発の悪性リンパ腫を経験し,治療前の3例すべてに(67)Ga-citrate似下(67)Gaと略す)シンチグラフィーを施行し,そのうち1例には(201)Tl-chloride(以下(201)Tlと略す)シンチグラフィーを合せ行ない,病巣の進展の描出に(201)Tlが(67)Gaに比べて優れていたので若干の文献的考察を加えて報告する.