6 0 0 0 OA パーキンソン病発症における慢性ストレスおよび活性化ミクログリア作用の解析
申請者はパーキンソン病発症における慢性ストレスの影響を調べる事を目的として、ラット(Wistar rat)を用いて慢性ストレスの影響を検討した。今回、慢性ストレス(1日8時間、5日/週)を継続的に負荷すると、数週間で黒質、青斑核、腹側被蓋野の神経細胞数の脱落が生じるという事を明らかにした。又、同部位において、活性化したミクログリアが検出された。更に、活性酸素関連のニトロチロシンも同様に上昇を示した。以上より、慢性ストレス下では活性化したミクログリアから活性酸素が過剰産生されて神経細胞に障害を与えている事が示唆された。
4 0 0 0 OA ストレスによるミクログリア活性化メカニズムについての考察
- 著者
- 洲鎌 秀永 柿沼 由彦
- 出版者
- 日本医科大学医学会
- 雑誌
- 日本医科大学医学会雑誌 (ISSN:13498975)
- 巻号頁・発行日
- vol.15, no.3, pp.96-105, 2019-06-15 (Released:2019-07-10)
- 参考文献数
- 59
Stress has been well documented to bring about various clinical disorders, ranging from neurodegeneration, as seen in such conditions as Parkinson disease and Alzheimer disease, to metabolic disorders, including diabetes mellitus. It is also known that dysregulation of immune responses in the brain is closely linked to clinical disorders. In fact, it is accepted that stress associated with daily activities, be it good or not, can affect immunity as well as general health. However, the effects of stress on immune functions, especially brain immune cells, are not fully understood. As for immune cells, three types of glial cells contribute mainly to brain immunity: astrocytes, oligodendrocytes, and microglia. Microglia differ from the others in several aspects: first, they have a monocyte lineage; and second, they originate from the mesoderm, while astrocytes and oligodendrocytes, like neuronal cells, originate from the ectoderm. Thus, microglia are considered to be the central player in exerting immune functions in the brain. In this review, we describe the microglial responses induced by various kinds of stress and propose a possible mechanism by which stress induces microglial activation.
- 著者
- 洲鎌 秀永 柿沼 由彦
- 出版者
- 日本医科大学医学会
- 雑誌
- 日本医科大学医学会雑誌 (ISSN:13498975)
- 巻号頁・発行日
- vol.12, no.2, pp.42-43, 2016-04-15 (Released:2016-05-16)
- 参考文献数
- 3
1 0 0 0 難治性起立性低血圧の治療のための非侵襲的人工動脈圧反射装置の開発
中高年を好発年齢とする進行性の神経変性疾患では、動脈圧受容器を介した交感神経系による血圧調節機能が廃絶するため、重度の起立性低血圧や失神発作をおこし、末期には寝たきり状態となるが、重症例における治療法はない。そこで本研究では、二年間の実験的臨床研究により、非侵襲的な血圧制御システムを開発する。1.動脈圧反射の開ループ伝達関数の推定:自律神経失調患者と健常成人男性より求めた開ループ伝達関数Hnative(f)はlow-pass特性を示し、0.01Hz以上でゲインが徐々に減少した。定常ゲインは5.3であった。2.圧迫帯圧から動脈圧までの伝達関数HSTM-SAP(f)の推定:自律神経失調患者での平均ステップ応答関数では、圧迫帯圧の上昇に伴い動脈圧は10秒以内に定常状態の90%に達した。定常ゲインは0.7±0.3mmHg/mmHgであった。3.ヒトの血管運動中枢の動作原理の記述:同定した平均的なHSTM-SAP(f)を用いて,ステップ状の血圧低下に対する血圧サーボシステムの振る舞いをシミュレーションし,比例補償係数Kp=0.4,積分補償係数Ki=0.2で,サーボシステムがもっとも安定的かつ迅速に血圧低下を代償することをみいだした。この係数を用いた制御部Hl(f)を伝達関数として記述し、人工血管運動中枢を製作した。4.非侵襲的人工的圧反射装置の構築と有用性の検証:開発したデバイスは、人工血管運動中枢を搭載したPC、血圧モニタ、電磁弁装置、圧搾空気ボンベ、腹部圧迫帯からなる。3例でその効果を検討した。起立時に平均20mmHg低下した平均血圧は、装置の作動により11mmHgの低下に抑制することが可能であった。5.下肢圧迫による動脈圧制御の可能性:下肢圧迫の効果を検証するために、両下肢に圧迫帯を装着し応答性を検討した。圧迫帯内圧の上昇に対し動脈圧は20秒以内に最大反応値に達した。