著者
西田 圭吾
出版者
一般社団法人日本衛生学会
雑誌
日本衛生学雑誌 (ISSN:00215082)
巻号頁・発行日
vol.68, no.3, pp.145-152, 2013 (Released:2013-09-28)
参考文献数
53
被引用文献数
2 3

Zinc (Zn) is essential for normal cell structure and physiology. Its deficiency causes growth retardation, neuronal degeneration, and immunodeficiency. Zn homeostasis is tightly controlled through Zn transporters and metallothioneins, which regulate Zn concentration and Zn distribution in individual cells, and contributes to Zn-binding protein in cells. Although many molecules involved in these processes have Zn-binding motifs, the molecular mechanisms underlying the role of Zn in the immune system have not been clarified. Recently, we and other groups have demonstrated that Zn plays diverse and specific roles in vivo and in vitro, in studies on the genetic knockout of Zn transporter functions. In this review, we discuss the impact of Zn on mast cell-mediated allergy and T cell-mediated immune responses. We also describe Zn dysregulation as a leading health problem in allergy and immune responses.
著者
西田 圭吾 内田 亮太
出版者
公益社団法人 日本薬学会
雑誌
ファルマシア (ISSN:00148601)
巻号頁・発行日
vol.54, no.7, pp.675-679, 2018 (Released:2018-07-01)
参考文献数
16

亜鉛は生命活動に必要とされる必須微量金属元素の1つであり、1960年代に相次いで報告された亜鉛欠乏症が契機となって様々な生体機能における亜鉛の関与が示されている.亜鉛の恒常性は亜鉛トランスポーターやメタロチオネインによって制御されており、主として遺伝子ノックアウトマウスを用いた一連の研究によって哺乳類の初期発生、全身成長、生体防御機能などにおける亜鉛の恒常性の意義が分子レベルで明らかになりつつある.一方、外傷や感染症で皮膚の表皮層が壊されると、止血と炎症から始まる極めて複雑な一連の生体反応が起こる.その治癒にいたるまでの過程を皮膚創傷治癒という.この皮膚創傷治癒に、亜鉛がポジティブに制御していることは古くから知られていた.しかしながら、具体的に亜鉛が皮膚創傷治癒の過程にどのような役割を担っているか十分に理解されていなかった.今回、マスト細胞が放出する亜鉛が皮膚創傷治癒を制御する新しい機序に関して、著者らの研究グループで得られた知見を中心に紹介する.
著者
西田 圭吾
出版者
公益社団法人 日本薬学会
雑誌
YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)
巻号頁・発行日
vol.131, no.1, pp.85-92, 2011-01-01 (Released:2011-01-01)
参考文献数
26
被引用文献数
3 3

Zinc (Zn) is an essential nutrient and its deficiency causes growth retardation, immunodeficiency, and neuronal degeneration. Zn homeostasis is tightly controlled by transporting through Zn transporters and by buffering via metallothioneins, all of which are involved in the intricate regulation of Zn concentration and distribution in individual cells. Research in understanding of these molecules has progressed with application of genetic techniques, which allow us to clarify the diverse role of Zn in vivo and in vitro. However, the precise roles and molecular mechanism(s) of Zn's function in allergic response have not been clarified. Mast cells are granulated cells that play a pivotal role in allergic reactions. The granules of mast cells contain various chemical mediators and inflammatory cytokines that are released upon FcεRI crosslinking. In this article, I will describe a role of Zn/Zn transporter in FcεRI-mediated mast cell degranulation and cytokine production. Furthermore, Zn acts as an intracellular signaling molecule, that is, a molecule whose intracellular status is altered in response to an extracellular stimulus in mast cell, and that is capable of transducing the extracellular stimulus into an intracellular signaling event, like Ca2+. I have proposed that there are two classes of Zn signaling: “Early” and “Late” Zn signaling. In this review, I discussed how Zn and its homeostasis affect biological events especially for mast cell-mediated allergy response.
著者
西田 圭吾
出版者
鈴鹿医療科学大学
雑誌
挑戦的萌芽研究
巻号頁・発行日
2016-04-01

マスト細胞の顆粒中には亜鉛が豊富に含まれていることが報告されており、脱顆粒に伴って細胞外に放出されることが知られている。しかし、その役割とメカニズムについては明らかにされていなかった。そこで、マスト細胞顆粒中へ亜鉛を取り込む機構、そして細胞外に放出された亜鉛の役割解明を目的とした。本研究においてマスト細胞における顆粒内への亜鉛取り込みに関与している分子として亜鉛トランスポーターZnT2の同定に成功した。ZnT2欠損マスト細胞では刺激依存的な放出亜鉛が観察されず、またZnT2KOマウスでは皮膚創傷治癒の遅延が生じた。以上、本研究によりマスト細胞から放出される亜鉛の生理的意義を初めて示した。