著者

横田 隆徳

出版者

日本神経治療学会

雑誌

神経治療学 (ISSN:09168443)

巻号頁・発行日

vol.39, no.6, pp.S177, 2022 (Released:2022-10-20)

著者

横田 隆徳 仁科 一隆 桑原 宏哉

出版者

日本神経治療学会

雑誌

神経治療学 (ISSN:09168443)

巻号頁・発行日

vol.33, no.3, pp.303-306, 2016 (Released:2016-11-10)

参考文献数

22

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Two major types of oligonucleotide drugs for gene silencing, short interfering RNA (siRNA) and RNase H active antisense oligonucleotides (ASOs), microRNA (miRNA) and Aptamer are being developed as therapeutic platforms orthogonal to small molecule and protein therapeutic. We outlined these oligonucleotide drugs. Despite progress in the design of new oligonucleotide chemical modifications, methods which improve potency of oligonucleotide drugs in animals are highly desirable. The insufficient delivery, poor cellular uptake and their inefficient access to target RNA during intracellular trafficking are major impediments to in vivo silencing by conventional oligonucleotide drugs. Here we developed a short DNA/RNA heteroduplex oligonucleotide (HDO) with a structure different from siRNA of double–stranded RNA and ASO of single–stranded DNA. When the DNA strand was used as 13–mer locked nucleotide acid (LNA) gapmer ASO and RNA strand was conjugated with vitamin E (α–tocopherol) (Toc–HDO), it achieved the most efficacious gene silencing in yet reported ASOs.

著者

西田 陽一郎 横田 隆徳

出版者

日本神経治療学会

雑誌

神経治療学 (ISSN:09168443)

巻号頁・発行日

vol.34, no.3, pp.258-261, 2017 (Released:2017-10-14)

参考文献数

9

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Nucleic acid medicine treatment is a promising technology and improving the efficacy of therapeutic oligonucleotides is still needed for its broad use. Although antisense oligonucleotides (ASOs) and short interfering RNA (siRNA) have been well known as nucleic acid medicine, pharmaceutical developments by using them are not completely free to be done due to patent protection. Therefore, we developed a new technology, third generation oligonucleotide. We named it heteroduplex oligonucleotide (HDO). In addition, our original drug delivery system (DDS) using glucose trasporter–1 (GLUT1) made great enhancement on delivery of oligonucleotides into the brain through blood–brain barrier (BBB). In this symposium, we show above two new technologies we have developed, and outline the nucleic acid medicine treatment for amyotrophic lateral sclerosis (ALS).

著者

石合 純夫 横田 隆徳 古1川 哲雄 塚越 廣 杉下 守弘

出版者

日本失語症学会 (現 一般社団法人 日本高次脳機能障害学会)

雑誌

失語症研究 (ISSN:02859513)

巻号頁・発行日

vol.10, no.4, pp.259-264, 1990 (Released:2006-07-06)

参考文献数

16

被引用文献数

4 3

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側頭葉後下部の出血性脳梗塞により,漢字の失書をきたした症例を対象とし,書取り不可能な漢字の視覚認知と書字動作に障害がないかを明らかにするため,写字過程の詳細な分析を行った。書取り可能な漢字と不可能な漢字から,字画数が一致するように選んだ28字の写字過程をアイカメラで記録した。手本の平均注視時間と平均注視回数は,書取り可能な漢字と不可能な漢字の間で差がなかった。また,平均書字時間も差がなく,写字過程における筆順の誤りは,書取り可能・不可能な漢字とも1文字ずつであった。以上より,書取り不可能な漢字であっても,手本を見て書くべき漢字がわかった場合には,ただちに自分の字体で正しく書き下すことができることが明らかとなった。このことは字画数が多いほど,また,習得学年が高いほど漢字の失書が重度となる点とともに,側頭葉後下部損傷による漢字の失書が,漢字の想起障害による可能性を示唆するものと考えられた。

著者

片岡 一則 横田 隆徳 位髙 啓史 津本 浩平 長田 健介 石井 武彦 西山 伸宏 宮田 完二郎 安楽 泰孝 松本 有 内田 智士

出版者

公益財団法人川崎市産業振興財団(ナノ医療イノベーションセンター)

雑誌

特別推進研究

巻号頁・発行日

2013

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脳は高度に発達した生体バリアに守られているため薬剤の送達が極めて困難な部位である。本研究では、この生体バリアを克服して核酸医薬を脳内に送達して機能させるウイルス・サイズの薬剤送達システムを、高分子材料の自己組織化(高分子ミセル化)に基づいて構築した。すなわち、(1)血管内腔側内皮に局在するグルコース輸送タンパク質を標的とするグルコース結合型高分子ミセルを創製し、血管内腔からの脳内薬物移行を制限する内皮細胞バリア(血液脳関門)を突破して核酸医薬を脳内送達する事によって、アルツハイマー病(AD)の発症に関わる酵素の産生を抑制する事に成功した。(2)生体内で速やかに酵素分解を受けるmRNAのミセル内包安定化を達成し、脳室内局所投与による単鎖抗体のその場産生を実現する事によって、AD発症に関わるタンパク質であるアミロイドβ量を有意に低下出来る事を実証した。