著者

早川 智 相澤(小峯) 志保子 朝比奈 潔

出版者

日本生殖免疫学会

雑誌

Reproductive Immunology and Biology (ISSN:1881607X)

巻号頁・発行日

vol.29, pp.1-5, 2014 (Released:2015-11-20)

参考文献数

24

著者

中塚 幹也

出版者

日本生殖免疫学会

雑誌

Reproductive Immunology and Biology (ISSN:1881607X)

巻号頁・発行日

vol.31, pp.1-8, 2016 (Released:2018-08-05)

参考文献数

34

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Pregnancy provides an opportunity to reveal various cardiovascular disease risk factors and estimate a woman's lifetime risk because of its unique cardiovascular and metabolic stress. Pulsed Doppler ultrasonography in the uterine artery may be useful in distinguishing women with recurrent pregnancy loss (RPL) caused by vascular dysfunction from women with unexplained RPL. Furthermore, the plasma level of adrenomedullin, which is often associated with pathological processes of the vasculature, is elevated in women with RPL. In the light of these studies, vascular dysfunction may be the key to the pathophysiology of pregnancy loss. History of pregnancy loss is known to be associated with a higher risk of myocardial infarction, and the risk increased significantly with the number of pregnancy loss. Reproductive history of obstetrical complications associated with RPL such as preeclampsia, premature delivery, fetal growth restriction, and placental abruption could be considered a“failed stress test,” possibly unmasking early or preexisting vascular dysfunction and vascular or metabolic disease. Therefore, these women should be carefully monitored and controlled. Healthcare professionals should take a careful and detailed history of RPL and characteristic pregnancy complications. It is unlikely to treat all young women with low dose aspirin following the occurrence of PRL without any other risk factors. Pharmacological therapies for hypertension, insulin resistance, or dyslipidemia are also available but should be tailored on an individual basis.

著者

伊藤 理廣

出版者

日本生殖免疫学会

雑誌

Reproductive Immunology and Biology (ISSN:1881607X)

巻号頁・発行日

vol.26, no.1+2, pp.1-11, 2011 (Released:2012-03-28)

参考文献数

39

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最近、不妊症や反復着床不全の患者に対してスクリーニング的に抗リン脂質抗体を測定する施設が散見されるが、その意義について検証した。凝固第XII因子、抗フォスファチジールエタノールアミン抗体 (aPE抗体)、抗カルジオリピンβ2GPI抗体とループスアンチコアグラントの測定を施行した。不妊症の中にも凝固第XII因子欠乏症とaPE抗体陽性例が不育症の1/2程度の頻度で存在した。不妊症や体外受精の反復着床不成功の原因として、抗リン脂質抗体やthrombophiliaを取り上げるか否かは、さまざまな意見があり、エビデンスをあきらかにできていない。抗リン脂質抗体やthrombophiliaがあるから、即ヘパリン使用とは推奨できない。但しこれらの患者は卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) の兆候がある際は可能な限りの回避策をとり、OHSS症状が消失するまでは、抗凝固療法を続けるべきであろう。それ以外の場合は現時点で抗凝固療法を必要とするエビデンスはまだ不十分である。

著者

伊藤 史子 菰原 義弘 髙石 清美 本田 律生 田代 浩徳 竹屋 元裕 片渕 秀隆

出版者

日本生殖免疫学会

雑誌

Reproductive Immunology and Biology (ISSN:1881607X)

巻号頁・発行日

vol.29, pp.24-31, 2014 (Released:2015-11-20)

参考文献数

9

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腹水中には様々な種類の細胞が存在し,腹腔内環境を形成している。その中でもマクロファージは免疫機構の中心的役割を担い,微小環境の変化によってM1マクロファージとM2マクロファージに分化することが示されている。子宮内膜症患者では腹腔マクロファージが増加・活性化し,その発生や進展に関与すると考えられている。また,子宮内膜症が経卵管性に逆流する月経血に暴露される骨盤内に好発することから,月経血に含まれる子宮内膜組織がその発生に不可欠と考えられている。しかし,これまで腹腔マクロファージと子宮内膜間質細胞の細胞間相互作用については十分な解析が行われていない。本研究では,子宮内膜症患者の腹腔マクロファージの活性化状態について解析した。さらに,マクロファージと子宮内膜間質細胞の細胞間相互作用について,マクロファージの分化や子宮内膜間質細胞の活性化に関与するシグナル分子,さらに両細胞の産生する液性因子に注目して検討を行った。その結果,子宮内膜症患者の腹水中でM2マクロファージが有意に増加していることが明らかとなった。また,M2マクロファージと子宮内膜間質細胞の共培養実験では,両細胞のsignal transducer and activator of transcription 3,corosolic acid(Stat3)の活性化やGM-CSFなどの液性因子の産生増加,さらに子宮内膜間質細胞の増殖促進が認められた。以上のことから,腹腔内で共存する両細胞の相互作用が腹腔内環境の変化を誘導し,子宮内膜症の発生や進展が促進されることが示唆された。

著者

小川 夕輝 曲 寧 北岡 三幸 内藤 宗和 寺山 隼人 伊藤 正裕 松野 義晴 森 千里

出版者

日本生殖免疫学会

雑誌

Reproductive Immunology and Biology (ISSN:1881607X)

巻号頁・発行日

vol.22, no.2, pp.49-55, 2009 (Released:2009-11-20)

参考文献数

30

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精細管内のhaploid germ cellsは、様々な自己抗原を含むことがわかっているが、Sertoli細胞間の結合で構成される血液−精巣関門 (blood-testis barrier=BTB) によって免疫系 (精巣間質マクロファージを含む) からある程度守られているとされている。しかしながら、直精細管および精巣網には、投与された抗体やhorseradish peroxidase (HRP) が管内へ若干入り込むため、その部位のBTBは生理学的に脆弱なことが明らかとなってきている。精巣毒性物質として知られているカドミウム (CdCl2) は、主に精巣毛細血管障害を引き起こし、BTBの破壊や精上皮壊死を伴うことが報告されているが、本研究では、精子形成障害を惹起しない程度のCdCl2微量投与 (1mg/kgおよび3mg/kg) による精巣の免疫学的組織環境変化 (CdCl2投与12および72時間後の外来性HRPと内在性IgGの精巣内分布の変化) を、8週齢雄A/Jマウスを用いて組織化学的に検討した。その結果、CdCl2投与によって、HRP (屠殺30分前に投与) は直精細管・精巣網周囲の間質に強い集積を認めたが、間質の定住マクロファージによるHRP取り込みは精巣全域で逆に弱くなった。また、基底膜を超えて管内 (精細管→直精細管→精巣網) の上皮細胞に取り込まれたり上皮細胞間に侵入するHRP像を一部に認めたが、特に直精細管・精巣網に選択的に起こるものでなかった。一方、内在性のIgGは、HRPのような局在性分布や定住マクロファージによる取り込みを、対照群、CdCl2投与群ともに認めず、精細管→直精細管→精巣網への侵入像も精細管の一部に観察するのみであった。よって、精子形成障害を引き起こさない程度の微量CdCl2投与によっても、精巣間質における微小循環やマクロファージの機能に障害が起こることが示唆された。また、明らかなBTBの破綻とは異なる精細管→直精細管→精巣網の基底膜の一部に破壊が起こることが示唆された。しかし、その破壊は生理学的にBTBが脆弱とされる直精細管・精巣網に強く起こるということはないことがわかった。

著者

谷村 憲司 蝦名 康彦 渥美 達也 山田 秀人 荒瀬 尚

出版者

日本生殖免疫学会

雑誌

Reproductive Immunology and Biology (ISSN:1881607X)

巻号頁・発行日

vol.31, pp.24-32, 2016 (Released:2018-08-05)

参考文献数

10

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抗リン脂質抗体症候群(APS)は、抗リン脂質抗体(aPL)を有する患者が血栓症や妊娠合併症を呈する症候群である。APSでは、他の自己免疫疾患と同様に疾患感受性の主要組織適合遺伝子複合体(MHC)クラスII(HLA-II)アレルが存在することが知られているが、その機序は不明である。また、健常人の血清中にも存在するβ2-グリコプロテインI(β2GPI)が、何故、APS患者におけるaPLの主要抗原となり得るのか? についても不明である。 一方で、荒瀬らは、関節リウマチ(RA)患者の血清中にHLA-II分子と変性IgGの複合体に対する自己抗体が存在し、それがRAの病態に関連していることを報告した。今回、ミスフォールドβ2GPIとHLA-II複合体がAPSの病態と関連するかを調べた。 β2GPIのみを293T細胞に遺伝子導入しても細胞表面にβGPI は発現しなかったが、β2GPI とHLA-IIの両方を遺伝子導入するとβ2GPI が細胞表面に発現することを確認した。さらに、免疫沈降によって、細胞表面でHLA-II分子とβ2GPIが複合体を形成していることを明らかにした。また、HLA-IIと共沈降したβ2GPI の分子量からHLA-IIに結合したβ2GPIはペプチドではなく、full-lengthのβ2GPIであることが分かった。次に、ヒト抗カルジオリピン・モノクローナル抗体(EY2C9)と患者血清中の自己抗体がリン脂質非存在下で、APS感受性アリルのHLA-II(HLA-DR7)とβ2GPIの複合体を認識することが分かった。APS患者の83.3%(100/120人)において、β2GPI/HLA-DR7複合体に対する自己抗体が陽性であり、抗カルジオリピン抗体、抗β2GPI 抗体のそれぞれが陰性であるAPS患者の約50%でβ2GPI /HLA-DR7複合体に対する自己抗体が陽性となった。続いて、APS患者と健常人の流産絨毛を用いて、proximity ligation assay(PLA)を行った。APS患者の流産絨毛では、脱落膜の血管内皮細胞にMHCクラスIIとβ2GPIの共発現を認めたが、健常人の流産絨毛では認められなかった。最後に、EY2C9がβ2GPI/HLA-DR7複合体を発現した293T細胞に対して特異的に補体依存性細胞傷害を発揮することを証明した。

著者

成相孝一 金山喜一 佐藤嘉兵

出版者

日本生殖免疫学会

雑誌

Reproductive Immunology and Biology (ISSN:1881607X)

巻号頁・発行日

vol.18, no.2, pp.1-6, 2003 (Released:2012-08-20)

参考文献数

38

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卵巣の機能調節は視床下部-下垂体-卵巣-子宮を中心とする内分泌系が, その主軸をなすことが知られている。これに加えて, 近年では卵巣に存在するマクロファージやリンパ球などの免疫系細胞や腫瘍壊死因子 (TNF)-αやインターフェロン (IFN)-γといったサイトカインも内分泌系 (ホルモン) による調節と絡み合って卵巣機能の調節に加わっていることが知られるようになった。本稿では, 卵巣機能の中でも短時間に劇的な変化をなす黄体退行という現象に免疫系がどのように関わっているのかについて, これまでに国内外で行われてきた研究をもとに展望した。