- 著者
- 福川 清史 上田 亨 平野 孝夫
- 出版者
- The Pharmaceutical Society of Japan
- 雑誌
- Chemical and Pharmaceutical Bulletin (ISSN:00092363)
- 巻号頁・発行日
- vol.29, no.2, pp.597-600, 1981-02-25 (Released:2008-03-31)
- 参考文献数
- 6
- 被引用文献数
- 8 18
Neplanocin A (I) was treated with 1, 3-dichloro-1, 1, 3, 3-tetraisopropyldisiloxane to give 3', 5'-O-(tetraisopropyldisiloxane-1, 3-diyl) neplanocin A (II), which was converted to the 2'-O-trifluoromethanesulfonyl derivative (III). Nucleophilic substitution of III with a number of nucleophiles (AcO-, AcS-, N3-, Cl-, Br-, I-) in hexamethylphosphoric triamide afforded the respective 2' (R)-substituted derivatives in high yield. The halogenated derivatives were reduced with tri-n-butyltin hydride to the 2'-deoxy compound. 2'-O-Thiocarbonylimidazoyl-3', 5'-O-(tetraisopropyldisiloxane-1, 3-diyl) neplanocin A was also reduced to the 2'-deoxy derivative. The deprotection of the bifunctional silyl group with tetra-n-butylammonium fluoride afforded 2' (R)-AcO, -AcS, -N3, -Cl, -Br, -I, and 2'-deoxy neplanocin A's, respectively. Physical data of these compounds including nuclear magnetic resonance, mass spectrum, and circular dichroism were given.
- 著者
- 松田 彰 南川 典昭 佐々木 琢磨 上田 亨
- 出版者
- 公益社団法人 日本薬学会
- 雑誌
- CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN (ISSN:00092363)
- 巻号頁・発行日
- vol.36, no.7, pp.2730-2733, 1988
- 被引用文献数
- 32
The design, synthesis and antileukemic activity of 5-alkynel-1-β-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxamides (6) are described. The cross-coupling reaction of 5-iodo-1-(2, 3, 5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)imidazole-4-carboxamide (8) with various terminal alkynes in the persence of bis(benzonitrile)palladium dichloride and triethylamine in acetonitrile gave 5-alkylnyl derivatives (9) in high yields. Coupling of 8 with (trimethylsilyl)acetylene gave hte undesired dimer (10). Instead of (trimethylsilyl)acetylene, treatment of trimethyl[(tributyl-satannyl)ethynyl]silane with 8 in the absence of triethylamine produced the desired 5-[2-(trimethylsilyl)ethynyl] derivative (9f) in 77% yield. Deblocking of these nucleosides (9) gave the target nucleosides (6a-f). Among them, 5-ethynyl-1-β-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxyamide (6f) is the most potent inhibitor of the growth of murine L1210 cells in vitro (IC<SUB>50</SUB>=0.18 μg/ml).
- 著者
- 松田 彰 伊藤 弘子 竹貫 健二 佐々木 琢磨 上田 亨
- 出版者
- 公益社団法人日本薬学会
- 雑誌
- Chem. Pharm. Bull. (ISSN:00092363)
- 巻号頁・発行日
- vol.36, pp.945-953, 1988
- 被引用文献数
- 1
The reaction of 4-ethoxy-1-(3,5-O-tetraisopropyldisiloxanyl-1,3-diyl-β-D-erythro-pentofuran-2-ulosyl)-2(1H)-pyrimidinone (11) with various organometallic reagents yielded corresponding 2'-branched-chain sugar pyrimidine nucleosides. Only in the reactions with MeMgBr and EtMgBr was the more hindered β-attack observed to afford and 2'-alkyl ribofuranosides (13a, b). In the reaction of 11 with MeLi, Me_3,Al, or PhMgBr, 2'-methyl or phenyl arabinosides (12a, b, c)were obtained stereoselectively. Conversion of these pyrimidine nucleosides into cytosine derivatives is also described and their antileukemic and antiviral activities are discussed.
- 著者
- 松田 彰 南川 典昭 佐々木 琢磨 上田 亨
- 出版者
- 公益社団法人日本薬学会
- 雑誌
- Chemical & pharmaceutical bulletin (ISSN:00092363)
- 巻号頁・発行日
- vol.36, no.7, pp.2730-2733, 1988-07-25
The design, synthesis and antileukemic activity of 5-alkynel-1-β-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxamides (6) are described. The cross-coupling reaction of 5-iodo-1-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)imidazole-4-carboxamide (8) with various terminal alkynes in the persence of bis(benzonitrile)palladium dichloride and triethylamine in acetonitrile gave 5-alkylnyl derivatives (9) in high yields. Coupling of 8 with (trimethylsilyl)acetylene gave hte undesired dimer (10). Instead of (trimethylsilyl)acetylene, treatment of trimethyl[(tributyl-satannyl)ethynyl]silane with 8 in the absence of triethylamine produced the desired 5-[2-(trimethylsilyl)ethynyl] derivative (9f) in 77% yield. Deblocking of these nucleosides (9) gave the target nucleosides (6a-f). Among them, 5-ethynyl-1-β-D-ribofuranosylimidazole-4-carboxyamide (6f) is the most potent inhibitor of the growth of murine L1210 cells in vitro (IC_<50>=0.18 μg/ml).
- 著者
- 田中 博道 高橋 隆子 富樫 浩之 上田 亨
- 出版者
- The Pharmaceutical Society of Japan
- 雑誌
- Chemical and Pharmaceutical Bulletin (ISSN:00092363)
- 巻号頁・発行日
- vol.26, no.11, pp.3322-3329, 1978-11-25 (Released:2008-03-31)
- 被引用文献数
- 5 8
Starting from 1-β-D-ribofuranosyl-2-oxo-4-imidazoline-4-carboxylic acid (1), obtained from uridine, various 2, 5'-O-cycloimidazole nucleosides have been prepared. The 2-oxo function of 1 was also converted to the 2-chloro and 2-thione functions. Whereas the circular dichroism (CD) spectra of 1 and related 2-oxo derivatives exhibited negative bands, their 5-bromo derivatives showed positive bands. All 2, 5'-O-cycloimidazole nucleosides showed strong negative CD bands which were in contrast to the results in the 8, 5'-O-cyclopurine nucleosides. The relationship between the sign of the CD bands and the orientation of the base moieties in imidazole nucleosides was discussed.
1 0 0 0 核酸および核酸構成成分の合成と生体機能に関する研究
本研究は重点領域研究を申請するに際し、その準備段階として我が国で核酸化学の研究が濃縮されている核酸化学シンポジウムの中からメンバーを選び、本年度に研究を実施した。その結果、9月におこなわれた核酸化学シンポジウム(札幌)をはじめとして各所で貴重な新しい事実が発表された。たとえば、核酸とタンパク質の相互作用を調べたものとして上田らは制限酵素BalII、Sau3AI、MboIを選びDNA鎖の酵素認識部位のチミンの代りに3種類のウラシルに変換し、制限酵素の認識の特異性を明らかにすることができた。一方、大塚らはいわゆる"ribozyme"の機能が発現するためにどのようなRNAの塩基配列が必要であるかを調べイモリサテライトRNAの切断部位を含む切断鎖と相補鎖の塩基配列を変化させたオリゴヌクレオチド(21量体)を化学合成し、どのような塩基配列が切断に重要であるかを明らかにすることができた。また、関根らはオリゴヌクレオチドの合成で通常用いられているトリチル型の保護基が酸性条件で除去された性質を変換し、アルカリ条件で除去できるトリチル型の保護基を開発した。畑らは、mRNAのキャップ構造を構築する反応形式を検討し、RNAフラグメントを効率よくキャップ化する方法を開発することができた。
- 著者
- 松田 彰 伊藤 弘子 竹貫 健二 佐々木 琢磨 上田 亨
- 出版者
- The Pharmaceutical Society of Japan
- 雑誌
- Chemical and Pharmaceutical Bulletin (ISSN:00092363)
- 巻号頁・発行日
- vol.36, no.3, pp.945-953, 1988-03-25 (Released:2008-03-31)
- 参考文献数
- 21
- 被引用文献数
- 32 55
The reaction of 4-ethoxy-1-(3, 5-O-tetraisopropyldisiloxanyl-1, 3-diyl-β-D-erythro-pentofuran-2-ulosyl)-2(1H)-pyrimidinone (11) with various organometallic reagents yielded corresponding 2'-branched-chain sugar pyrimidine nucleosides. Only in the reactions with MeMgBr and EtMgBr was the more hindered β-attack observed to afford and 2'-alkyl ribofuranosides (13a, b). In the reaction of 11 with MeLi, Me3, Al, or PhMgBr, 2'-methyl or phenyl arabinosides (12a, b, c)were obtained stereoselectively. Conversion of these pyrimidine nucleosides into cytosine derivatives is also described and their antileukemic and antiviral activities are discussed.
- 著者
- 松田 彰 上田 亨
- 出版者
- 公益社団法人 日本化学会
- 雑誌
- 日本化学会誌(化学と工業化学) (ISSN:03694577)
- 巻号頁・発行日
- vol.1981, no.5, pp.845-850, 1981-05-10 (Released:2011-05-30)
- 参考文献数
- 23
- 被引用文献数
- 2
5'-デオキシ-5'-(フェニルチオ)グアノシン=2',3'-環状リン酸エステルを合成し,光照射を行なうと収率よく8,5'-環化反応が起こり,5'-デオキシ-8,5'-シクログアノシン-2'.3'-環状リン酸エステルが得られた。これは,塩基部がand形に固定されたグアニル酸のモデルである。この化合物はリボヌクレアーゼT1(RNaseT1)で加水分解され3'-リン酸エステルを与えるが,RNaseT1と3'-リン酸エステルの相互作用の分光学的解析を行なった結架,and形グアニル酸が,RNaseT1とよく相互作用することが明らかとなり,従来の定説を修正する結果となった。5'-デオキシ-8,5ノーシクロアデノシン=2,3'-環状リン酸エステルも同様に合成することができた。
- 著者
- 森重 和久 安治 敏樹 木村 Julieta Y. 石井 明 綿矢 有佑 松田 彰 上田 亨
- 出版者
- Japanese Society of Tropical Medicine
- 雑誌
- Japanese Journal of Tropical Medicine and Hygiene (ISSN:03042146)
- 巻号頁・発行日
- vol.16, no.4, pp.317-325, 1988-12-15 (Released:2011-05-20)
- 参考文献数
- 17
L.donovani promastigote 2S-15M株を感染させたBALB/cマウスに対し, 3'-deoxy-inosineは100mg/kg, 1~2回おき5回, 静脈内投与で約63%の治療効果, c-c-inosineは100mg/kg, 1~2日おき5回静脈内投与で約92%の治療効果が見られた。しかし, c-c-inosineは100mg/kgの量では副作用が見られた。T.gambiense trypomastigoteを感染させたddYマウスに対し, 3'-deoxyinosineは200mg/kg, 腹腔内投与, 感染前日からの治療で, 少し治療効果を示したが, 有効と言えるまでには至らなかった。またc-c-inosine 200 mg/kg, 腹腔内投与は無効であった。
- 著者
- 上田 亨
- 出版者
- 公益社団法人日本薬学会
- 雑誌
- ファルマシア (ISSN:00148601)
- 巻号頁・発行日
- vol.14, no.4, 1978-04-01