著者

原田 亜紀子 杉原 数美 渡部 容子 山路 誠一 北村 繁幸 太田 茂

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.135, no.10, pp.1185-1196, 2015 (Released:2015-10-01)

参考文献数

22

被引用文献数

8

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Aryl hydrocarbon receptor (AhR) ligand activity of the extracts of 62 herbal medicines was examined using yeast reporter assay. Fifty-eight herbal extracts exhibited AhR ligand activity. The highest activity was observed with Ogon (Scutellariae Radix), followed by Oren (Coptidis Rhizoma), Kujin (Sophorae Radix) and Shoma (Cimicifiigae Rhizoma). When these extracts were treated with hesperinase, a hydrolase for sugar conjugates, the aglycones showed higher activity than the parent extracts. Among the constituents of Ogon extract, baicalein and wogonin showed AhR ligand activity, while the sugar conjugate of baicalein, baicalin, was inactive. Among the flavonoid components of these herbal medicines, flavone and chrysin exhibited high ligand activity for AhR. Ethoxyresorufin O-dealkylase (EROD) activity due to CYP1A1 in HepG2 cells was enhanced by the addition of baicalein. Baicalein also decreased the 3-methylcholanthrene-induced increase of EROD activity, but this effect was not statistically significant. When wogonin or baicalein was orally administered at the dose of 100 mg/kg to mice, EROD activity in liver was only slightly changed. Furthermore, when Ogon extract was co-administered with 3-methylcholanthrene, the EROD and methoxyresorufin O-dealkylase activities were not significantly changed. These results indicate that many herbal extracts have AhR ligand activity, and their inducing effect on CYP1A1/2 can be evaluated in HepG2 cells.

著者

北村 繁幸 佐能 正剛 清水 良 杉原 数美 藤本 成明 渡部 容子

出版者

日本薬科大学

雑誌

基盤研究(C)

巻号頁・発行日

2016-10-21

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生活用品に含まれる化学物質は日常生活を豊かにするうえで欠かせない。生活用品には、防腐剤、品質の維持、着色料、着香料、柔軟剤、可塑剤、紫外線吸収剤や難燃剤などがあり、多かれ少なかれ化学物質が含まれている。本研究課題では、生活用品に含まれる化学物質を広く取り上げ、生体機能維持に重要な働きをする核内受容体に対する活性化についての検討を行った。その結果、幾つかの化学物質が核内受容体を活性化することを見出した。さらに、それぞれの核内受容体の活性化に対応したシトクロムP450分子種が誘導されることを明らかにした。また、近年使用量が増えているリン系難燃剤が薬物代謝酵素活性へ直接的な影響を及ぼすことを示した。

著者

北村 繁幸 浦丸 直人 井上 俊夫 鈴木 祐子 尾崎 ひとみ 杉原 数美 太田 茂

出版者

日本毒性学会

雑誌

日本トキシコロジー学会学術年会 第38回日本トキシコロジー学会学術年会

巻号頁・発行日

pp.20067, 2011 (Released:2011-08-11)

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【目的】パラベン類(p-hydroxyalkylbenzoates)は、抗菌作用を有し保存料として食品、化粧品、医薬品等の様々な製品に使用されており、とくに化粧品中では最も頻繁に使用されている防腐剤である。化粧品の特性上、直接皮膚に使用するため、接触皮膚炎などのアレルギー症状が問題となっており、化粧品成分中の防腐剤が感作性物質(アレルゲン)になることが懸念されている。本研究では、パラベン類のアレルギー反応及びアレルギー反応へのパラベン類の代謝の関与を明らかにすることを目的とする。 【方法】代謝実験に供したラット肝ミクロゾームはSD系ラット肝より調製した。被検化合物はラット肝ミクロゾームと共に反応させ、代謝生成物であるp-ヒドロキシ安息香酸をHPLCにて測定した。抗原性試験はモルモットの皮膚反応にて検討した。被検化合物のヒスタミン遊離実験には、Wistar系ラットの腹腔から精製したマスト細胞を用いた。被検化合物をマスト細胞と共に反応させ、遊離したヒスタミンをHPLCにて測定した。 【結果および考察】代謝実験では、ラット肝ミクロソームはパラベン類に対して加水分解活性を示した。ブチルパラベンにて感作したモルモットおいて、ブチルパラベンでは弱いながら皮膚紅斑が認められた。p-ヒドロキシ安息香酸では、濃度依存的なマスト細胞からのヒスタミン遊離作用が認められた。一方、ブチルパラベンでは、低濃度域ではヒスタミン遊離作用は認められないものの高濃度域では認められた。ブチルパラベンにおけるアレルギー反応の発症には、p-ヒドロキシ安息香酸への代謝反応の関与が考えられる。

著者

杉原 数美

出版者

公益社団法人 日本薬学会

雑誌

YAKUGAKU ZASSHI (ISSN:00316903)

巻号頁・発行日

vol.138, no.3, pp.277-280, 2018 (Released:2018-03-01)

参考文献数

10

被引用文献数

6

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In recent years, pharmaceuticals and personal care products (PPCPs) have emerged as significant pollutants of aquatic environments and have been detected at levels in the range of ng/L to μg/L. The source of PPCPs is humans and livestock that have been administered pharmaceuticals and subsequently excreted them via urine and feces. Unlike agricultural chemicals, the environmental dynamics of PPCPs is not examined and they would undergo structural transformation by environmental factors, e.g., sunlight, microorganisms and treatments in sewage treatment plants (STPs). Processing at STPs can remove various PPCPs; however, they are not removed completely and some persist in the effluents. In this study, we examined the degradation of 9 pharmaceuticals (acetaminophen, amiodarone, dapsone, dexamethasone, indomethacin, raloxifene, phenytoin, naproxen, and sulindac) by sunlight or UV, and investigated the ecotoxicological variation of degradation products. Sunlight (UVA and UVB) degraded most pharmaceuticals, except acetaminophen and phenytoin. Similar results were obtained with UVB and UVA. All the pharmaceuticals were photodegraded by UVC, which is used for sterilization in STPs. Ecotoxicity assay using the luminescent bacteria test (ISO11348) indicated that UVC irradiation increased the toxicity of acetaminophen and phenytoin significantly. The photodegraded product of acetaminophen was identified as 1-(2-amino-5-hydroxyphenyl)ethanone and that of phenytoin as benzophenone, and the authentic compounds showed high toxicity. Photodegraded products of PPCPs are a concern in ecotoxicology.

著者

太田 茂 杉原 数美

出版者

広島大学

雑誌

基盤研究(B)

巻号頁・発行日

2008

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熱帯地域で摂取され、パーキンソン病関連疾患の環境因子としての可能性が考えられるトゲバンレイシ植物より、テトラハイドロイソキノリン(TIQ)誘導体を含む10数種類の物質の構造を決定した。これらの1種は、神経細胞においてプロテアソーム阻害に伴う不要タンパク質の蓄積、小胞体ストレス応答の亢進を惹起した。

著者

杉原 数美

出版者

有害・医療廃棄物研究会

雑誌

有害・医療廃棄物研究

巻号頁・発行日

vol.22, no.2, pp.82-85, 2010-03

著者

杉原 数美 太田 茂 北村 繁幸 西嶋 渉

出版者

広島国際大学

雑誌

基盤研究(C)

巻号頁・発行日

2008

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本研究では、先ず近年環境汚染が懸念されはじめた医薬品の日本の河川における汚染実態を調査し、生活雑排水や簡易浄化槽処理水が流入する二級河川で一級河川より高濃度で検出されることを明らかとした。さらに、医薬品は環境中での動態が調査されておらず、環境中における代謝分解などの受けやすさ、代謝分解物の毒性変動などは不明である。本研究では、化学物質の分解代謝にかかわる環境因子として紫外線による医薬品分解とその生物毒性変動を調査し、毒性が発現する医薬品があることを明らかにした。