著者

林 方也 大野 虎之進 沢田 喜彰 飯塚 理八

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科學會雜誌

巻号頁・発行日

vol.21, no.7, 1969

著者

長谷川 昌美 坂元 秀樹 〓 小虹 位下 幸子 白川 貴士 大谷 香 高見 雅司 高見 毅司 石井 裕子 佐藤 和雄

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科學會雜誌 (ISSN:03009165)

巻号頁・発行日

vol.47, no.5, pp.479-485, 1995-05-01

参考文献数

11

被引用文献数

1

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Estra-1,3,5 (10)-triene-3,17-diol (17β)-, 3-[bis(2-chloroethyl) carbamate] (Estramustine : 以下EMと略)は estrogen (E)に nitrogen mustardを結合させた抗腫瘍剤である. その効果は微小管阻害作用によるものとされ, Eの抗androgen作用と相乗させることで前立腺癌の経口抗癌剤として現在使用されている. 我々はこの抗癌剤の構造骨格である Eに着目し, この製剤がE受容体(ER)をもつ腫瘍に対するミサイル療法剤となる可能性を検討した. ヒト子宮体癌細胞株Ishikawaならびに当科で分離樹立した E非依存性の亜株 EIIL (Estrogen Independent Ishikawa Line)に対し in vitroにおけるEMの効果を検討した.その結果, (1) EMは濃度依存性にIshikawaおよびEIILの増殖を抑制したが,そのID50はIshikawaでは12μM, EIILでは65μMであった. (2) EMの培養系への添加は腫瘍細胞の剥離とDNAの断裂を起こしたが, この断裂は90 base pairの整数倍であった. (3) EM添加後にc-erbB-2, fasならびに nidogenの発現を β-actinの発現に比較して検討した. Ishikawaの c-erbB-2の発現は対照群で0.98±0.12 (X^^-±SD, n=3), EM群で1.02±0.23, EIILではそれぞれが0.99±0.34, 0.95±0.43. fasはIshikawaの対照群で0.89±0.20, EM群では 0, EIILでは対照群1.13±0.54, EM 群で1.35±0.78とIshikawaにおいてのみ有意 (p<0.01)のfas発現抑制がみられた. nidogenの発現は Ishikawaの対照群で0.88±0.22, EM群では0.21±0.10でEM群で発現の低下(p<0.05)が観察された. 一方EIILでは対照群1.30±0.43, EM群1.11±0.87と両者には有意の変化がみられなかった. 以上の結果より EMには体癌株の増殖抑制効果があることが確認された. この抑制は ERの有無により効果が変わるとともに, fas, nidogen発現の抑制を伴うことが明らかとなった.

著者

高橋 亨平 古川 宣二

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科學會雜誌

巻号頁・発行日

vol.21, no.8, 1969

著者

谷沢 修

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科学会雑誌 (ISSN:03009165)

巻号頁・発行日

vol.17, no.2, 1965-02

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絨毛性ゴナドトロピンの異種動物に対する抗原性を利用したImmunoassayは1960年Wideらによって特異性の高い方法として臨床応用の可能性が示された. 著者はImmunoassayを実用化する為, 抗原の純度に検討を加えた後passive haemagglutination inhibition technique(H.I.T.)による定性的妊娠反応の特異性と簡易迅速な定量法の臨床応用について検討し, 次の成績を得た. (1) complete Freund's adjuvantを用いた免疫方法により5000I.U.以下の抗原量で充分抗体価を上昇せしめる事が出来た. (2) gel内沈降反応により市販H.C.G.製剤及び抽出H.C.G.(Gurin法)には血清albuminを主とする爽雑蛋白質を数種類認めた. (3) H.I.T.ではH.C.G. 0.03 I.U/cc(mμg level)の微量を検出できたが, この反応系の鋭敏度を調整して尿中H.C.G. 1200~2400 I.U./1で陽性となる様にすると妊娠反応の的中率は99.6%(854例)となった. (4) 以上の成績は抗血清をそのまゝ用いた結果であるが, 定性妊娠反応に於て血球感作に市販H.C.G.製剤程度の純度のものを用いても特異的抗H.C.G.抗体の高い抗血清であれば吸収操作は不必要であると思われる. (5) 定量的測定を妊娠各時期の正常妊婦227例と流早産・切迫流産等の25例について行ったところ従来のBioassayのよく一致した成績を示した. (6) 子宮外妊娠の補助診断に用い26例中24例に陽性を見た. 特に定量的測定により役立つ事が多かった. (7) 絨毛性腫瘍患者尿中H.C.G.も同様にして測定しうる事がわかった. (8) Friedman反応による定量値との間には, 10 I.U./1(H.I.T.)≒1 Rab. U./1(Friedman)の関係が成立した.

著者

岡部 啓介

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科学会雑誌 (ISSN:03009165)

巻号頁・発行日

vol.10, no.4, 1958-03

著者

山本 俊郎

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科学会雑誌 (ISSN:03009165)

巻号頁・発行日

vol.31, no.1, pp.p49-58, 1979-01

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単純子宮全剔術を行った患者につき,手術前後数日間に亘り血中LH,FSH,PRL,ACTH,Cortisol,Estrone(Eo),Estradiol(Ed),Progesterone(P)濃度を同一検体からRIA法により測定した.また去勢婦人にACTHあるいはEstrogenを投与しその前後の血中Steroid,PRL濃度を測定した.これらより以下述べる成績を得た.1)卵胞期には,開腹4時間後の血中Gonadotropin(G)が減少した.2)卵巣保存例の術後30日目の血中Ed,Pは前進に復した.3)黄体期をのぞき,手術直後の血中Eoに減少傾向を見た.4)手術後1日目から血中Ed,Pは減少傾向を示した.5)手術直後の血中Pは上昇し,卵巣剔出直後に於いても一過性に42%増加した.6)ACTH負荷後,6時間後の血中Colitisol,Ed,P,Pregnenolone,DHEAは何れも前値の2.3~8.3倍に上昇した.7)手術直後,PRLは2.7~4.2倍に上昇し,翌日は前値を復した.特に黄体期の増加率が著しかった.8) Estrogen投与後のPRLは1.7倍と有意に上昇した.以上の成績から次の事柄が示唆された.[○!1]GとACTH間には,手術のStressによる分泌のShift減少が存在する.[○!2]手術後,Eo,Ed,Pが減少するのはG分泌抑制と,卵巣に流入する子宮卵菅側吻合枝の遮断で一過性に卵巣機能低下を来す為である.[○!3]手術直後は一過性のACTH分泌亢進に起因する副腎性P増加がある.[○!4]PRLはStressに対し一過性の急激な分泌亢進を示し,またEstrogenなどの作用で徐々に分泌増加を来す.

著者

伏木,弘

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科學會雜誌

巻号頁・発行日

vol.67, no.2, 2015-02-01

著者

日本産科婦人科学会 日本女性医学学会編集・監修

出版者

日本産科婦人科学会

巻号頁・発行日

2021

著者

藤森 速水

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科学会雑誌 (ISSN:03009165)

巻号頁・発行日

vol.21, no.3, pp.325-329, 1969-03

著者

平池 修

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科學會雜誌 (ISSN:03009165)

巻号頁・発行日

vol.64, no.10, pp.2167-2179, 2012-10-01

参考文献数

22

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Estrogens are used for the reduction of postmenopausal symptoms and for the preservation of bone mineral density, but recent epidemiological studies suggest that combined estrogen and progestogen hormone replacement therapy (HRT) possesses several detrimental effects. Some large cohort studies indicate that the frequency of breast cancer and ovarian cancer may increase by HRT. However, contrary to the carcinogenic properties of HRT, it appears to reduce the incidence of colorectal cancer. The use of HRT should be optimized according to the background and characteristics of its user, and tissue specific activities of estrogen. Most of the known actions of estrogen are mediated by estrogen receptor α(ERα) and ERβ, both of which bind 17β-Estradiol (E_2) and modulate transcription of E_2-responsive genes, and functional analysis of ER is crucial for the appropriate use of HRT. ERβ plays a multifaceted role in proliferation and differentiation of various cell types, and ERβ generally opposes the proliferative functions of ERα. Therefore, we believe that it is extremely important to investigate the physiological functions of ER and its co factors including BRCA1, a breast and ovarian caner suppressor known to suppress E_2-dependent transcriptional activation function of ERα. Recently, silent information regulator genes (Sirtuins) have been identified as targets of resveratrol. Sirtuin 1 (SIRT1) , originally found as an NAD^+-dependent histone deacetylase, is a principal modulator of pathways downstream of calorie restriction, and the activation of SIRT1 ameliorates glucose homeostasis and insulin sensitivity. BRCA1 has been shown to serve as a positive regulator of SIRT1 expression by binding to the promoter region of SIRT1. 1) To better understand the physiological roles of ERα and ERβ, the colon, the uterus, and the bladder of ERβ^<-/->7 mice were examined with respect to markers of proliferation and differentiation. Our results indicate that ERβ^<-/-> cells of the colonic, uterine, and bladder epithelia show increased proliferation and decreased differentiation, due to the loss of ERβ. 2) We have demonstrated that ERβ and DBC1 interact in living cells. We also have shown the direct interaction between amino-terminus of DBC1 and activation function-1/2 domain of ERβ by in vitro pull down assays. Although DBC1 shows no influence on the E_2-dependent transcriptional activation function of ERα, the expression of DBC1 negatively regulates the E_2-dependent transcriptional activation function of ERβ. SIRT1 also negatively regulates the E_2-dependent transcriptional activation function of ERβ similar to DBC1. 3) Tissue specific ER function was investigated by concomitant use of conjugated equine estrogen (CEE) and raloxifene (RAL) for patients with decreased bone mineral density. The subjects exhibited increased bone mineral density by the treatment of CEE plus RAL, and no detrimental side effects were observed by the treatment of CEE plus RAL. 4) Resveratrol is a naturally derived polyphenol known to possess phytoestrogenic properties. Resveratrol is known for its beneficial effects on energy homeostasis, and it also has multiple properties, including anti-oxidant, anti-inflammatory, and anti-tumor activities. Here we found that SIRT1 was localized in granulosa cells of the human ovary. The rat granulosa cells were treated with increasing doses of resveratrol, and resveratrol increased protein levels of SIRT1, LH receptor, StAR, and P450 aromatase. In addition, progesterone secretion was induced by the treatment of resveratrol. These results thus provide important implications to understand the mechanism of luteal defect. 5) The expression of SIRT1 was confirmed in uterine endometrium. We found that the expression of cell-adhesion molecule E-cadherin is dependent on SIRT1, thus we suggest the possibility that SIRT1 may function as a transcriptional factor in human endometrium. The pathophysiological function of SIRT1 in reproductive organs might open a new insight in gynecology, and these results further reinforce the principal role of estrogen in regulating tissue homeostasis and the importance of functional analysis of ER.

著者

砂川 清治 渡辺 明 河合 信秀

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科學會雜誌

巻号頁・発行日

vol.22, no.7, 1970

著者

中嶋,唯夫

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科學會雜誌

巻号頁・発行日

vol.8, no.7, 1956-06-01

著者

伊地知 休三

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科學會雜誌

巻号頁・発行日

vol.6, no.2, pp.189-190, 1954

著者

二宮 敬宇 長谷川 幸生

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科學會雜誌

巻号頁・発行日

vol.33, no.9, pp.1590-1591, 1981

著者

平岡 治 束田 二郎 熊本 春男 高木 良樹

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科學會雜誌

巻号頁・発行日

vol.23, no.7, 1971

著者

平岡 治 高木 良樹 余語 郁夫

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科學會雜誌

巻号頁・発行日

vol.21, no.7, 1969

著者

藤本 征一郎 岩崎 寛和

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科學會雜誌

巻号頁・発行日

vol.43, no.9, pp."N-177"-"N-180", 1991

著者

水野 正彦

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科學會雜誌

巻号頁・発行日

vol.40, no.10, pp."N-2", 1988

著者

安井 修平 河方 延介 大澤 辰治 山下 招人 伊藤 宜孝 昇田 益美

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科學會雜誌

巻号頁・発行日

vol.9, no.4, 1957

著者

野口 顕一 吉永 明里 勝又 木綿子 矢崎 智子 安藤 索 土屋 清志 中村 幸雄

出版者

日本産科婦人科学会

雑誌

日本産科婦人科學會雜誌

巻号頁・発行日

vol.51, pp."S-233", 1999