2 0 0 0 アジアにおける魚臭症候群患者のトリメチルアミン代謝の変動要因
- 著者
- 山崎 浩史 藤枝 正輝 冨樫 正浩 Ujjin Pailin 中山 佳都夫 斎藤 鉄也 鎌滝 哲也
- 出版者
- 日本薬物動態学会
- 雑誌
- 日本薬物動態学会年会講演要旨集
- 巻号頁・発行日
- vol.18, pp.23, 2003
【目的】トリメチルアミン(TMA)は,肝によって臭いの少ないTMA N-oxide(TMAO)に大部分が変換され,主に尿に排泄される.この肝の変換酵素であるフラビン含有モノオキシゲナーゼ(FMO3)の遺伝的多型に伴う機能低下によって,未変化体TMAが尿,汗および呼気などに排泄され,不快な体臭を引き起こす.魚臭症候群(TMA尿症)に関しての欧米での広範な研究に対し,アジアでのTMA尿症の報告例はほとんどない.そこで,本疾患に対する科学的対処方法を確立することを目的とし,タイ人と日本人における尿中のTMA排泄を測定し, 食品成分のTMA排泄に及ぼす影響やFMO3の遺伝子多型を調べた.【方法】タイ人男性1名は,呼気の臭気の判定から医師によって,TMA尿症と診断された.日本人は,自己申告によって, TMA尿症が疑われる被験者と健常対照群を用いた.GC-FIDを用いて尿中の総TMAとTMAを測定し,TMA代謝効率をTMAO/(TMA+TMAO)とした.【結果および考察】タイ人6名および日本人健常人20名のTMAの代謝効率は95%以上であった.一方,魚臭症候群と診断されたタイ人の尿中TMA代謝効率は91%であった.尿での代謝効率が70-90%を示し,魚臭症候群が疑われる日本人7人を見出した.血液検査の結果,乳酸脱水素酵素値と尿中TMA代謝効率とに逆相関が認められた.経口摂取した活性炭や銅クロロフィリンがTMA代謝効率を改善させることも見出した.タイ人魚臭症候群患者は,FMO3のTMA N-酸化反応のVmax/Kmを低下させる新規遺伝子変異(G265A)のヘテロ接合体であった.日本人から新規C613T変異遺伝子を検出した.以上の結果から,青年期から発症する魚臭症候群は,肝機能障害,食事およびFMO3新規遺伝子多型の影響など,複合した原因による可能性が示唆された.
1 0 0 0 Cyp2b10プロモーターに存在する抑制調節領域の可能性
- 著者
- 進藤 佐和子 沼澤 聡 吉田 武美
- 出版者
- 日本薬物動態学会
- 雑誌
- 日本薬物動態学会年会講演要旨集
- 巻号頁・発行日
- vol.24, pp.272, 2009
(目的)human OATP2(hOATP2/SLC21A6)は、肝臓特異的に発現するトランスポーターであり基質特異性の広範さから医薬品を含む有機アニオンの肝取り込みに重要な役割を果たしていると思われる。サルは、遺伝的にはヒトに比較的近い実験動物であり、薬物動態・毒性学的解析において繁用されている。サルでのhOATP2ホモログ(mkOATP2)を単離、機能解析することは、ヒトにおけるトランスポーターを介した肝取り込みの予測に、サルを用いることの妥当性の評価につながると考え、本研究を行った。(方法)カニクイザルの肝臓よりcDNAを調製し、hOATP2, rat Oatp4遺伝子のアミノ酸レベルで相同性の高い領域からプライマーを設計し、RT-PCR法によりクローニングを行った。単離したmkOATP2を哺乳類発現ベクターに導入して、HEK293細胞で安定発現系を構築し、hOATP2発現系とともに、標識体の取り込みを観察することで輸送能を評価した。(結果・考察)単離されたmkOATP2は、全長2073bpの翻訳領域をもち、hOATP2と遺伝子レベルで96%, アミノ酸レベルで92%と高い相同性を示した。また、発現細胞系への取り込み実験からestradiol-17b-glucuronide(E217bG)並びにestrone-3-sulfate(E-sul)の輸送が明確に見られ、それぞれの親和定数(Km)は、約3mM, 0.2mMと算出されたことから、本遺伝子はhOATP2のホモログであると推定された。また、rifampicin, pravastatin, glycyrrhezin, enalaprilなどの薬剤はhOATP2, mkOATP2を介したE217bGの取り込みをいずれも阻害し、そのIC50 値は、ヒト、サル間で比較的良好な相関が見られたことから、両トランスポーター性質の類似性が示唆される結果を得た。現在さらなる基質認識性に関する検討を行い、両トランスポーターの特徴の類似・相違性を調べる予定である。
1 0 0 0 OA 抗癌剤の投与方法と体内動態
- 著者
- 岡本 公彰 藤田 浩
- 出版者
- 日本薬物動態学会
- 雑誌
- 薬物動態 (ISSN:09161139)
- 巻号頁・発行日
- vol.2, no.4, pp.330-331, 1987 (Released:2007-03-29)
- 著者
- 加藤 基浩 丹羽 一与 天野 潤 早川 直彦 神山 博 大久保 一三 岡崎 彬
- 出版者
- 日本薬物動態学会
- 雑誌
- 薬物動態 (ISSN:09161139)
- 巻号頁・発行日
- vol.8, no.4, pp.493-503, 1993
We studied the absorption, distribution and excretion of radioactivity after 4 times multiple subcutaneous administrations of <SUP>125</SUP>I-EPOCH at an interval of 48 hours.<BR> 1. Plasma levels of immunoreactive radioactivity at 10h and 48h following each multiple administration did not change during the experimental period. There were no pronounced differences in pharmacokinetics between first and fourth administration.<BR> 2. The levels of radioactivity in spleen and bone marrow after multiple administration were slightly higher than those after administration of a single dose. Those in other tissues except thyroid gland, were similar to those after administration of a single dose. The remained radioactivity in the injection site at 10h after multiple administration was 33.65%, which was similar to that of single administration.<BR> 3. Until 96h after final administration of <SUP>125</SUP>I-EPOCH, urinary excretions of total. the TCA-precipitable and the immunoreactive radioactivity were 76.43%, 0.97%, 0.49%, respectively. Fecal excretion of total radioactivity was 3.83%, until 96h after final administration.
- 著者
- 北島 正人 設楽 悦久 加藤 基浩 スィロイ ホセマルティン 高野 良治 杉山 雄一
- 出版者
- 日本薬物動態学会
- 雑誌
- 日本薬物動態学会年会講演要旨集
- 巻号頁・発行日
- vol.23, pp.97-97, 2008
1 0 0 0 霊長類ES細胞由来の拍動心筋細胞を用いた薬剤誘発性QT延長試験
1 0 0 0 OA ヒトCYP3A4触媒活性の特徴
- 著者
- 山崎 浩史
- 出版者
- 日本薬物動態学会
- 雑誌
- 薬物動態 (ISSN:09161139)
- 巻号頁・発行日
- vol.13, no.6, pp.572-572, 1998-12-25 (Released:2007-03-29)
- 参考文献数
- 4